Azyter 15 mg/g picături pentru ochi

Grupa farmacoterapeutică: antibiotice, cod ATC: S01AA26

Mode de acțiune

Azitromicina este un antibiotic macrolid de a doua generație aparținând grupului azalidelor.

Inhibă sinteza proteinelor bacteriene prin legarea la subunitatea ribozomală 50S și împiedicarea translocării peptidelor.

Mecanism de rezistență

În general, rezistența diferitelor specii bacteriene la macrolide a fost raportată ca apărând prin trei mecanisme asociate cu alterarea situsului țintă, modificarea antibioticului sau alterarea transportului antibioticului (eflux). La bacterii au fost descrise diverse sisteme de pompe de eflux. Un sistem de eflux important la streptococi este conferit de genele mef și are ca rezultat o rezistență limitată la macrolide (fenotip M). Modificarea țintei este controlată de metilazele codificate de erm (fenotipul MLSB) și are ca rezultat rezistența încrucișată la mai multe clase de antibiotice (a se vedea mai jos).

Există o rezistență încrucișată completă între eritromicină, azitromicină, alte macrolide și lincosamide și streptogramină B pentru Streptococcus pneumoniae, streptococi beta-hemolitici din grupa A, Enterococcus spp. și Staphylococcus aureus, inclusiv S. aureus rezistent la meticilină. aureus (MRSA).

Mutanții constitutivi din tulpinile rezistente în mod indubitabil cu erm(A) sau erm(C) pot fi selectați in vitro la frecvențe scăzute ~10-7 cfu în prezența azitromicinei.

Puncte de rupere

Lista de microorganisme prezentată în continuare a fost orientată în funcție de indicații (vezi punctul 4.1.).

Rețineți că punctele de rupere și spectrul de activitate in vitro prezentate în continuare sunt cele aplicabile la utilizarea sistemică. Este posibil ca aceste puncte de rupere să nu fie aplicabile în cazul aplicării oculare topice a medicamentului din cauza concentrațiilor locale care sunt atinse și a condițiilor fizico-chimice locale care pot influența activitatea globală a agentului la locul de aplicare.

Conform EUCAST (Comitetul European pentru Testarea Susceptibilității Antimicrobiene) au fost definite următoarele puncte de rupere pentru azitromicină:

– Haemophilus influenzae : S ≤ 0,12 mg/l și R > 4 mg/l

– Moraxella catarrhalis: S ≤ 0,5 mg/l și R > 0,5 mg/l

– Neisseria gonorrhoeae: S ≤ 0,25 mg/l și R > 0,5 mg/l

– Staphylococcus spp*: S ≤ 0,25 mg/l și R > 0,5 mg/l

– Staphylococcus spp*: S ≤ 0,25 mg/l și R > 0,5 mg/l

: S ≤ 1,0 mg/l și R > 2,0 mg/l

– Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,25 mg/l și R > 0,5 mg/l

– Streptococcus A, B, C, G: S ≤ 0. 25 mg/l și R > 0,5 mg/l

*spp include toate speciile din genul

Pentru alte specii, EUCAST permite ca eritromicina să poată fi utilizată pentru a determina sensibilitatea bacteriilor enumerate la azitromicină.

Prevalența rezistenței dobândite poate varia din punct de vedere geografic și în timp pentru anumite specii, iar informațiile locale privind rezistența sunt de dorit, în special atunci când se tratează infecții severe. După cum este necesar, trebuie solicitat avizul unui expert atunci când prevalența locală este de așa natură încât utilitatea agentului în cel puțin unele tipuri de infecții este îndoielnică.

Tabel: Spectrul antibacterian al azitromicinei pentru speciile bacteriene relevante pentru indicații

*Eficacitatea clinică este demonstrată de organisme sensibile izolate pentru indicațiile aprobate.

$ Sensibilitate naturală intermediară.

1 Conjunctivita cauzată de Neisseria gonorrhoeae necesită un tratament sistemic (vezi pct. 4.4).

>Informații din studiile clinice

– Conjunctivita trahomatoasă cauzată de Chlamydia trachomatis.

Azyter a fost evaluat într-un studiu randomizat, dublu-mascat, cu durata de două luni, care a comparat Azyter cu o singură doză orală de azitromicină pentru tratamentul trahomului la 670 de copii (1-10 ani). Variabila primară de eficacitate a fost vindecarea clinică la ziua 60, respectiv un grad TF0 (scara simplificată de clasificare a OMS). La Ziua 60, rata de vindecare clinică a Azyterului instilat de două ori pe zi timp de 3 zile (96,3%) a fost non-inferioară celei a azitromicinei orale (96,6%).

Eficacitatea clinică a Azyterului (instilat de două ori pe zi timp de 3 zile) în tratamentul curativ și profilactic în masă al tracomului la o populație întreagă (de la naștere) dintr-un district din nordul Camerunului (112 000 de subiecți) a fost evaluată într-un studiu multicentric, deschis, cu un singur braț, de fază IV. Au fost efectuate trei perioade anuale de tratament. Principalul criteriu de evaluare a eficacității a fost prevalența trahomului activ, adică inflamație trahomatoasă-foliculară sau inflamație trahomatoasă-intensă (TF+TI0 sau TF+TI+). Pentru analiză, evaluarea clinică a trahomului a fost efectuată în fiecare an pe un eșantion de 2.400 de copii cu vârste ≥1 și < 10 ani, selectați prin eșantionare aleatorie în grupuri. Prevalența trahomului activ (TF+TI0 sau TF+TI+) a fost de 31,1% în anul 0 (înainte de instilațiile Azyter) și a scăzut la 6,3% în anul 1, 3,1% în anul 2 și 3,1% în anul 3.

În întreaga populație, nu a existat niciun eveniment advers grav în legătură cu medicamentul studiat.

– Conjunctivită bacteriană purulentă.

Azyter a fost evaluat într-un studiu randomizat, mascat de investigator, care a comparat Azyter, instilat de două ori pe zi timp de 3 zile, cu tobramicină 0,5 %.3% picături oftalmice, instilat la fiecare două ore timp de 2 zile, apoi de patru ori pe zi timp de 5 zile, pentru tratamentul conjunctivitei bacteriene purulente la 1043 de pacienți (set ITT), incluzând 109 copii cu vârsta de până la 11 ani, dintre care 5 erau nou-născuți (de la 0 la 27 de zile) și 38 de sugari și copii mici (de la 28 de zile la 23 de luni). În setul Per Protocol (n=471), nu au existat nou-născuți și doar 16 sugari și copii mici. Studiul clinic a fost efectuat în diferite zone din Europa, Africa de Nord și India. Variabila primară de eficacitate a fost vindecarea clinică la Ziua 9 în setul PP, definită ca un scor de 0 atât pentru injecția conjunctivală bulbară, cât și pentru secreția purulentă. La Ziua 9, rata de vindecare clinică a Azyter (87,8%) a fost non-inferioară celei a tobramicinei (89,4%).

Rata de rezoluție microbiologică a Azyter a fost comparabilă cu cea a tobramicinei.

Populația pediatrică

Eficacitatea și siguranța Azyter la pacienții pediatrici cu vârsta ≤ 18 ani a fost demonstrată într-un studiu randomizat, mascat de investigator, în comparație cu tobramicina la 282 de pacienți analizați diagnosticați cu conjunctivită bacteriană purulentă (inclusiv 148 de pacienți din subgrupul 0 zi – < 24 luni). Pacienții au primit fie Azyter, instilat de două ori pe zi timp de 3 zile, fie tobramicină 0,3% picături oculare, instilat la fiecare două ore timp de 2 zile, apoi de patru ori pe zi timp de 5 zile. Criteriul principal de evaluare a eficacității a fost vindecarea clinică în ochiul cel mai rău la data de D3 pentru pacienții cu culturi bacteriene D0 pozitive. S-a demonstrat că vindecarea clinică la ochiul cel mai rău la D3 a fost semnificativ superioară pentru Azyter (47%) decât pentru tobramicină (28%). La D7, 89% dintre pacienții tratați cu Azyter au fost vindecați față de 78% cu tobramicină. Nu s-a constatat nicio diferență statistică între grupurile de tratament în ceea ce privește rezoluția bacteriologică la D7.

Azyter (instilat de două ori pe zi timp de 3 zile) a fost bine tolerat la toate grupele de vârstă în acest studiu amplu în populația pediatrică. Evenimentele observate la subiecții pediatrici au fost un subset al celor observate anterior la adulți; nu au fost identificate evenimente adverse noi la subiecții pediatrici. În plus, nu s-au evidențiat modele de îngrijorare clinică legate de vârstă. Durata scurtă a tratamentului cu Azitromicină 1,5%, numărul redus de instilații necesare și ușurința instilării picăturilor la copii au fost apreciate atât de copii, cât și de părinți.

.