Azyter 15 mg/g Gotas Oftálmicas

Grupo Farmacoterapeuta: antibióticos, código ATC: S01AAA26

Modo de ação

Azitromicina é um antibiótico macrólido de segunda geração pertencente ao grupo dos azálidos.

Inibe a síntese de proteínas bacterianas ligando-se à subunidade ribossômica 50S e prevenindo a translocação do peptídeo.

Mecanismo de resistência

Generalmente, a resistência de diferentes espécies bacterianas aos macrólidos tem sido relatada por três mecanismos associados à alteração do local alvo, modificação antibiótica, ou alteração do transporte de antibióticos (efflux). Vários sistemas de bombas de efluxo têm sido descritos em bactérias. Um importante sistema de efluxo nos estreptococos é conferido pelos genes mef e resulta numa resistência restrita aos macrólidos (fenótipo M). A modificação do alvo é controlada por metilases erm codificadas (fenótipo MLSB) e resulta em resistência cruzada a várias classes de antibióticos (ver abaixo).

Existe uma resistência cruzada completa entre eritromicina, azitromicina, outros macrólidos e lincosamidas e estreptogramina B para Streptococcus pneumoniae, estreptococos beta-hemolíticos do grupo A, Enterococcus spp. e Staphylococcus aureus, incluindo S resistente à meticilina. aureus (MRSA).

Mutantes constituintes em estirpes indutivamente resistentes com erm(A) ou erm(C) podem ser selecionados in vitro em baixas frequências ~10-7 ufc na presença de azitromicina.

Pontos de ruptura

A lista de microrganismos a seguir apresentada foi orientada para as indicações (ver secção 4.1.).

Notem que os pontos de ruptura e o espectro de actividade in-vitro apresentados a seguir são os aplicáveis à utilização sistémica. Estes pontos de ruptura podem não ser aplicáveis à aplicação tópica ocular do medicamento devido às concentrações locais atingidas e às condições físico-químicas locais que podem influenciar a actividade global do agente no local da aplicação.

De acordo com o EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) foram definidos os seguintes pontos de ruptura para a azitromicina:

– Haemophilus influenzae : S ≤ 0,12 mg/l e R > 4 mg/l

– Moraxella catarrhalis: S ≤ 0,5 mg/l e R > 0,5 mg/l

– Neisseria gonorrhoeae: S ≤ 0,25 mg/l e R > 0,5 mg/l

– Staphylococcus spp*: S ≤ 1,0 mg/l e R > 2,0 mg/l

– Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,25 mg/l e R > 0,5 mg/l

– Streptococcus A, B, C, G: S ≤ 0. 25 mg/l e R > 0,5 mg/l

*spp inclui todas as espécies do género

– Para outras espécies, EUCAST permite que a eritromicina possa ser utilizada para determinar a susceptibilidade das bactérias listadas à azitromicina.

A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para espécies seleccionadas e a informação local sobre resistência é desejável, particularmente quando se trata de infecções graves. Se necessário, deve procurar-se aconselhamento especializado quando a prevalência local é tal que a utilidade do agente em pelo menos alguns tipos de infecções é questionável.

Tabela: Espectro antibacteriano da azitromicina para espécies bacterianas relevantes para as indicações

* A eficácia clínica é demonstrada por organismos isolados sensíveis para indicações aprovadas.

$ Susceptibilidade intermediária natural.

1 Conjuntivite causada por Neisseria gonorrhoeae requer um tratamento sistémico (ver secção 4.4).

Informações de ensaios clínicos

– Conjuntivite tracomatosa causada por Chlamydia trachomatis.

Azyter foi avaliado em um estudo randomizado de dois meses, com dupla marcação, comparando Azyter com uma dose oral única de azitromicina para o tratamento do tracoma em 670 crianças (1-10 anos). A variável de eficácia primária foi a cura clínica no dia 60, ou seja, uma escala de classificação TF0 (escala de classificação simplificada da OMS). No 60º dia, a taxa de cura clínica do Azyter (instilada duas vezes por dia durante 3 dias (96,3%) não foi inferior à da azitromicina oral (96,6%).

A eficácia clínica do Azyter (instilada duas vezes por dia durante 3 dias) no tratamento profilático e curativo em massa do tracoma em toda uma população (desde o nascimento) num distrito do norte dos Camarões (112 000 indivíduos) foi avaliada num estudo multicêntrico, aberto, com um único braço, fase IV. Foram realizados três períodos anuais de tratamento. O parâmetro de eficácia primária foi a prevalência do tracoma ativo, ou seja, a inflamação tracomatosa – inflamação folicular ou tracomatosa -intensa (TF+TI0 ou TF+TI+). Para análise, foi realizada avaliação clínica do tracoma a cada ano em uma amostra de 2400 crianças de ≥1 e < 10 anos de idade, selecionadas por meio de uma amostragem aleatória em cluster. A prevalência de tracoma ativo (TF+TI0 ou TF+TI+) foi de 31,1% no Ano 0 (antes das instilações Azyter) e diminuiu para 6,3% no Ano 1, 3,1% no Ano 2 e 3,1% no Ano 3.

Em toda a população, não houve nenhum evento adverso grave em relação ao medicamento em estudo.

– Conjuntivite bacteriana purulenta.

Azyter foi avaliado em um estudo aleatorizado, com a marca do investigador, comparando Azyter, instilado duas vezes ao dia durante 3 dias, com tobramicina 0.3% de colírio, instilado a cada duas horas durante 2 dias, depois quatro vezes ao dia durante 5 dias, para o tratamento da conjuntivite bacteriana purulenta em 1043 pacientes (conjunto ITT), incluindo 109 crianças até 11 anos de idade, das quais 5 eram recém-nascidos (0 a 27 dias) e 38 bebês e crianças de colo (28 dias a 23 meses de idade). No conjunto Por Protocolo (n=471), não havia recém-nascidos e apenas 16 bebés e crianças de tenra idade. O estudo clínico foi realizado em diferentes áreas na Europa, Norte de África e Índia. A variável de eficácia primária foi a cura clínica no 9º dia no conjunto PP, definida como um escore de 0 tanto para a injeção conjuntival de bulbar como para a descarga purulenta. No 9º dia, a taxa de cura clínica de Azyter (87,8%) não era inferior à da tobramicina (89,4%).

A taxa de resolução microbiológica de Azyter era comparável à da tobramicina.

População pediátrica

A eficácia e segurança de Azyter em pacientes pediátricos ≤. 18 anos de idade foi demonstrado em um estudo randomizado, com a marca do investigador, comparado com a tobramicina em 282 pacientes analisados, diagnosticados com conjuntivite bacteriana purulenta (incluindo 148 pacientes no subgrupo 0 dia – < 24 meses). Os pacientes receberam Azyter, instilado duas vezes ao dia durante 3 dias ou tobramicina 0,3%, instilada a cada duas horas durante 2 dias e depois quatro vezes ao dia durante 5 dias. O desfecho primário de eficácia foi a cura clínica no olho pior em D3 para pacientes com culturas bacterianas positivas de D0. A cura clínica no pior olho em D3 demonstrou ser significativamente superior para Azyter (47%) do que para a tobramicina (28%). Em D7, 89% dos pacientes tratados com Azyter foram curados contra 78% com tobramicina. Não foi encontrada diferença estatística entre os grupos de tratamento para a resolução bacteriológica em D7,

Azyter (instilado duas vezes ao dia durante 3 dias) foi bem tolerado em todas as faixas etárias neste grande estudo na população pediátrica. Os eventos observados em sujeitos pediátricos foram um subconjunto daqueles observados anteriormente em adultos; não foram identificados novos eventos adversos em sujeitos pediátricos. Além disso, nenhum padrão de preocupação clínica relacionado à idade foi evidente. A curta duração do tratamento com Azitromicina 1,5%, o baixo número de instilações necessárias e a facilidade de instilar gotas em crianças foram apreciados tanto pelas crianças quanto pelos pais.