Powhatanská válka, (1622-44), nelítostný boj mezi indiánskou konfederací Powhatanů a prvními anglickými osadníky v přílivové části Virginie a jižním Marylandu. Konflikt vyústil ve zničení indiánské moci. Angličtí kolonisté, kteří se usadili v Jamestownu (1607), byli zpočátku silně motivováni potřebou domorodého obilí (kukuřice), aby udrželi mír s Powhatany, kteří obývali více než 100 okolních vesnic. Důraz na spolupráci posílilo úsilí powhatanského náčelníka Powhatana a jeho dcery Pocahontas.
V době Powhatanovy smrti (1618) osadníci objevili vysoce výnosnou plodinu tabák a stále více se tlačili na indiánské území, aby získali novou bohatou půdu k obdělávání. Na odpor proti tomuto vpádu vedl nový náčelník konfederace Opechancanough, Powhatanův starší bratr, v roce 1622 svůj lid do náhlého útoku proti kolonistům v celé oblasti a zmasakroval 347 z celkového počtu asi 1 200 lidí. Přerušovaná válka trvala 14 let; neklidný klid narušilo v roce 1644 poslední indiánské povstání, při němž bylo zabito 500 bělochů. Odhodlaný britský odpor, kterému pomáhali christianizovaní indiáni, ještě téhož roku zlomil moc válčící konfederace a Opechancanough byl zabit.