Diskuze
BPH je častou příčinou LUTS u stárnoucích mužů. Po dlouhou dobu byl jedinou účinnou metodou léčby chirurgický zákrok, ale nyní se jako účinná alternativní léčba prosadila medikamentózní terapie.
Je známo, že alfa-adrenergní blokátory (A1RB) způsobují relaxaci hladké svaloviny ve stromatu prostaty, a tím zmírňují dynamickou příčinu obstrukce při BPH. Účinek dihydrotestosteronu na prostatickou tkáň je blokován pomocí 5ARI. Kastrace zabraňuje rozvoji BPH a potlačení androgenů způsobuje regresi zavedené BPH.
Předchozí studie u nigerijských mužů hodnotily účinnost A1RB. Tyto studie však využívaly doxazosin, neuroselektivní alfa-blokátor, na rozdíl od této studie, kde byl použit uroselektivní tamsulosin. V této studii byla navíc hodnocena role 5ARI finasteridu a jeho kombinace s tamsulosinem.
Ve všech studovaných skupinách došlo k celkovému zlepšení IPSS. To je v souladu se zprávou jiných pracovníků (po 6 měsících), kteří využívali podobné přípravky. Procentuální snížení IPSS po 3 měsících činí 42,59 %, 41,85 %, 40,61 % a po 6 měsících 47,88 %, 56,88 %, 62,25 % ve skupině A, B a C, v uvedeném pořadí. Toto snížení IPSS bylo statisticky významné v rámci každé skupiny (P < 0,01). Toto pozorování naznačuje, že každá forma léčby byla účinná při snižování IPSS. Přestože ani jedna skupina nebyla lepší než druhá; mezi třemi skupinami nebyl statisticky významný rozdíl v účinnosti snížení IPSS (3 a 6 měsíců P = 0,72, resp. 0,97). Snížení IPSS bylo nejvýraznější v kombinované větvi studie, což může představovat synergismus v účinku A1RB a 5ARI.
Pacienti ve skupinách A a B zaznamenali srovnatelné zlepšení kvality života. Pacienti skupiny C nedosáhli podobného zlepšení ve skóre kvality života, přestože dosáhli lepšího snížení IPSS. Možným vysvětlením může být vyšší výskyt nežádoucích účinků v této skupině.
Ve všech skupinách došlo po 3 a 6 měsících k postupnému zlepšení průtoku. Změna průtoku byla nejvíce patrná ve skupině C po 3 měsících a toto zlepšení se udrželo i po 6 měsících. Toto časné zlepšení může být způsobeno synergickým účinkem tamsulosinu a finasteridu. U monoterapie docházelo k postupnému zvyšování rychlosti průtoku po 3 a 6 měsících. U skupiny A došlo k největšímu zvýšení průtoku, zatímco u skupiny B došlo k nejmenšímu zvýšení po 6 měsících.
Možná je příčina mechanismu účinku A1RB, který způsobuje rychlou relaxaci hladké svaloviny v prostatě během 24 h ve srovnání s 5ARI způsobuje zmenšení objemu prostaty v průběhu měsíců inhibicí produkce dihydrotestosteronu. Jiné studie rovněž zaznamenaly lepší průtoky u pacientů užívajících kombinovanou léčbu. V této studii byla rychlost průtoku lepší ve skupině C po 3 měsících; po 6 měsících však byly podobné ve skupině A a C.
Tato studie dokumentovala snížení objemu prostaty ve skupině B a C po 6 měsících, což je v souladu se zprávou jiných. Krátká doba trvání této studie však může být příčinou toho, že se nepodařilo dosáhnout statistické významnosti . Skupina s kombinovanou terapií (skupina C) dosáhla podobného zmenšení objemu prostaty jako skupina s monoterapií finasteridem (skupina B); to posiluje domněnku, že zmenšení objemu prostaty je zprostředkováno 5ARI.
Je známo, že finasterid vyvolává involuci epitelu v prostatě, a tím způsobuje zmenšení objemu prostaty. Ve skupině A však došlo k postupnému zvětšování objemu prostaty po 3 a 6 měsících, to znamená, že tamsulosin nezpůsobuje involuci prostaty. To je v souladu se známým mechanismem účinku A1RB v prostatě.
Studie Gormleyho a kol. prokázala 19% snížení objemu prostaty za 12 měsíců u pacientů, kterým bylo podáváno 5 mg finasteridu. Ke svému měření využil magnetickou rezonanci. Další studie Naceyho et al. zaznamenala většinu zmenšení objemu prostaty během prvních 3 měsíců; u pacientů užívajících 5 mg finasteridu prokázal po 12 měsících zmenšení objemu prostaty o 27 %. My jsme prokázali zmenšení objemu prostaty ve skupině B o 10,22 % a ve skupině C o 11,83 % po 6 měsících, i když další srovnání s těmito jinými studiemi může být omezeno kratší dobou trvání této studie. Použili jsme transabdominální USS, zatímco jiné studie použily transrektální USS. Malemo et al. však prokázal, že transabdominální USS a transrektální USS mají podobnou přesnost při hodnocení objemu prostaty. My jsme se rozhodli použít transabdominální USS, protože je snadno dostupná a pro pacienta pohodlnější.
Studii dokončilo pouze 72 % pacientů. Tato vysoká míra úbytku je zaznamenána v podobných studiích, i když ty se týkaly delšího období. Porušení protokolu studie při současném užívání bylinného odvaru bylo u nigerijských pacientů časté. Přestože se u pacientů vyskytly různé nežádoucí účinky, pouze erektilní dysfunkce u dvou pacientů v kombinovaném rameni vedla k odstoupení ze studie. To je podobné zjištěním v delší studii, kde bylo odstoupení z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s léky častější v kombinovaném rameni a erektilní dysfunkce byla rovněž zaznamenána častěji v kombinovaném rameni.
Všechny nežádoucí účinky včetně bolestí hlavy, snížení objemu ejakulátu, ztráty libida a erektilní dysfunkce byly častější ve skupině C. Podobné pozorování bylo zaznamenáno také ve studii CombAT. Studie CombAT však využívala dutasterid, zatímco v této studii byl použit finasterid.
Závěry vyvozené z této studie mohou být omezeny skutečností, že v ní nebyla placebová část a doba trvání studie byla omezena na 6 měsíců. Proto bylo možné hodnotit pouze krátkodobé účinky. Do budoucna bychom doporučovali delší studie s placebovým ramenem.