Azyter 15 mg/g krople do oczu

Grupa farmakoterapeutyczna: antybiotyki, kod ATC: S01AA26

Sposób działania

Azytromycyna jest antybiotykiem makrolidowym drugiej generacji należącym do grupy azalidów.

Zahamowuje syntezę białek bakteryjnych poprzez wiązanie się z podjednostką rybosomalną 50S i zapobieganie translokacji peptydów.

Mechanizm oporności

Ogólnie, oporność różnych gatunków bakterii na makrolidy została opisana jako występująca poprzez trzy mechanizmy związane ze zmianą miejsca docelowego, modyfikacją antybiotyku lub zmienionym transportem antybiotyku (efflux). U bakterii opisano różne systemy pomp efflux. Ważny system efflux u paciorkowców jest nadawany przez geny mef i skutkuje opornością na makrolidy (fenotyp M). Modyfikacja celu jest kontrolowana przez metylazy kodowane przez erm (fenotyp MLSB) i skutkuje opornością krzyżową na kilka klas antybiotyków (patrz poniżej).

Całkowita oporność krzyżowa występuje między erytromycyną, azytromycyną, innymi makrolidami i linkozamidami oraz streptograminą B dla Streptococcus pneumoniae, paciorkowców beta-hemolizujących grupy A, Enterococcus spp. i Staphylococcus aureus, w tym S. aureus opornego na metycylinę (MRSA). aureus (MRSA).

Mutanty konstytutywne w indukowalnie opornych szczepach z erm(A) lub erm(C) mogą być selekcjonowane in vitro przy niskich częstościach ~10-7 jtk w obecności azytromycyny.

Punkty przełamania

Przedstawiona poniżej lista drobnoustrojów została ukierunkowana na wskazania (patrz punkt 4.1.).

Należy pamiętać, że przedstawione poniżej punkty przełamania i spektrum działania in vitro są punktami mającymi zastosowanie do stosowania ogólnoustrojowego. Te punkty przerwania ciągłości mogą nie mieć zastosowania do miejscowego stosowania produktu leczniczego do oczu ze względu na osiągane miejscowe stężenia i miejscowe warunki fizykochemiczne, które mogą wpływać na ogólną aktywność środka w miejscu podania.

Zgodnie z EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) dla azytromycyny określono następujące punkty przerwania ciągłości:

– Haemophilus influenzae : S ≤ 0,12 mg/l i R > 4 mg/l

– Moraxella catarrhalis: S ≤ 0,5 mg/l i R > 0,5 mg/l

– Neisseria gonorrhoeae: S ≤ 0,25 mg/l i R > 0,5 mg/l

– Staphylococcus spp*: S ≤ 1,0 mg/l i R > 2,0 mg/l

– Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,25 mg/l i R > 0,5 mg/l

– Streptococcus A, B, C, G: S ≤ 0. 25 mg/l i R > 0,5 mg/l

*spp obejmuje wszystkie gatunki rodzaju

W przypadku innych gatunków, EUCAST dopuszcza możliwość stosowania erytromycyny w celu określenia wrażliwości wymienionych bakterii na azytromycynę.

Powszechność oporności nabytej może różnić się geograficznie i w czasie dla wybranych gatunków, a lokalne informacje na temat oporności są pożądane, szczególnie w przypadku leczenia ciężkich zakażeń. W razie potrzeby należy zasięgnąć porady eksperta, jeżeli lokalna częstość występowania jest taka, że przydatność danego środka w co najmniej niektórych rodzajach zakażeń jest wątpliwa.

Tabela: Spektrum przeciwbakteryjne azytromycyny w odniesieniu do gatunków bakterii istotnych dla wskazań

* Skuteczność kliniczną wykazują wrażliwe wyizolowane organizmy dla zatwierdzonych wskazań.

$ Naturalna podatność pośrednia.

1 Zapalenie spojówek wywołane przez Neisseria gonorrhoeae wymaga leczenia ogólnoustrojowego (patrz punkt 4.4).

Informacje z badań klinicznych

– Trachomatyczne zapalenie spojówek wywołane przez Chlamydia trachomatis.

Azyter był oceniany w dwumiesięcznym, randomizowanym, podwójnie zamaskowanym badaniu porównującym produkt Azyter z pojedynczą doustną dawką azytromycyny w leczeniu trachomy u 670 dzieci (w wieku od 1 do 10 lat). Pierwszorzędową zmienną skuteczności było wyleczenie kliniczne w 60. dniu, tj. stopień TF0 (uproszczona skala klasyfikacji WHO). W 60. dniu wyleczenie kliniczne po podaniu produktu Azyter dwa razy na dobę przez 3 dni (96,3%) było nie gorsze niż po podaniu doustnym azytromycyny (96,6%).

W wieloośrodkowym, otwartym, jednoramiennym badaniu fazy IV oceniano skuteczność kliniczną produktu Azyter (podawanego dwa razy na dobę przez 3 dni) w masowym leczeniu leczniczym i profilaktycznym trachomy w całej populacji (od urodzenia) w północnym dystrykcie Kamerunu (112 000 osób). Przeprowadzono trzy roczne okresy leczenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była częstość występowania aktywnej trachomy, tj. trachomatycznego zapalenia pęcherzykowego lub trachomatycznego zapalenia intensywnego (TF+TI0 lub TF+TI+). Do analizy, ocena kliniczna trachomy była przeprowadzana każdego roku w próbie 2400 dzieci w wieku ≥1 i < 10 lat wybranych metodą losowego doboru skupień. Częstość występowania czynnej trachomy (TF+TI0 lub TF+TI+) wynosiła 31,1% w roku 0 (przed podaniem produktu leczniczego Azyter) i zmniejszyła się do 6,3% w roku 1, 3,1% w roku 2 i 3,1% w roku 3.

W całej populacji nie wystąpiło żadne poważne zdarzenie niepożądane związane z badanym lekiem.

– Ropne bakteryjne zapalenie spojówek.

Azyter był oceniany w randomizowanym badaniu z maską badacza, w którym porównywano produkt Azyter, podawany dwa razy na dobę przez 3 dni, z tobramycyną 0.3% kroplami do oczu, podawanymi co dwie godziny przez 2 dni, a następnie cztery razy na dobę przez 5 dni, w leczeniu ropnego bakteryjnego zapalenia spojówek u 1043 pacjentów (zestaw ITT), w tym 109 dzieci w wieku do 11 lat, z których 5 było noworodkami (od 0 do 27 dni), a 38 niemowlętami i małymi dziećmi (od 28 dni do 23 miesięcy). W zestawie Per Protocol (n=471) nie było noworodków i tylko 16 niemowląt i małych dzieci. Badanie kliniczne przeprowadzono w różnych miejscach w Europie, Afryce Północnej i Indiach. Pierwszorzędową zmienną skuteczności było wyleczenie kliniczne w 9. dniu badania w grupie PP, zdefiniowane jako wynik 0 zarówno w przypadku wstrzyknięcia do spojówki bulwarowej, jak i wydzieliny ropnej. W dniu 9. wskaźnik wyleczenia klinicznego produktu leczniczego Azyter (87,8%) był nie gorszy niż wskaźnik wyleczenia klinicznego tobramycyny (89,4%).

Skuteczność mikrobiologiczna produktu leczniczego Azyter była porównywalna ze skutecznością tobramycyny.

Populacja pediatryczna

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Azyter u pacjentów pediatrycznych w wieku ≤18 lat wykazano w randomizowanym badaniu z maską badacza w porównaniu z tobramycyną u 282 analizowanych pacjentów, u których rozpoznano ropne bakteryjne zapalenie spojówek (w tym 148 pacjentów w podgrupie 0 dni – < 24 miesiące). Pacjenci otrzymywali produkt Azyter, podawany dwa razy na dobę przez 3 dni, lub tobramycynę 0,3% w postaci kropli do oczu, podawaną co dwie godziny przez 2 dni, a następnie cztery razy na dobę przez 5 dni. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było wyleczenie kliniczne w gorszym oku w dniu D3 u pacjentów z dodatnimi posiewami bakteryjnymi w dniu D0. Wykazano, że wyleczenie kliniczne w gorszym oku w D3 było znacząco lepsze w przypadku produktu Azyter (47%) niż w przypadku tobramycyny (28%). W D7, 89% pacjentów leczonych produktem Azyter było wyleczonych w porównaniu do 78% leczonych tobramycyną. Nie stwierdzono różnicy statystycznej pomiędzy grupami leczenia w zakresie rozdzielczości bakteriologicznej w D7.

Azyter (podawany dwa razy na dobę przez 3 dni) był dobrze tolerowany we wszystkich grupach wiekowych w tym dużym badaniu w populacji pediatrycznej. Zdarzenia obserwowane u dzieci stanowiły podzbiór zdarzeń obserwowanych wcześniej u dorosłych; u dzieci nie zidentyfikowano żadnych nowych zdarzeń niepożądanych. Ponadto, nie zaobserwowano schematów klinicznych związanych z wiekiem. Zarówno dzieci, jak i rodzice doceniali krótki czas trwania leczenia azytromycyną 1,5%, niewielką liczbę koniecznych wcieleń oraz łatwość wprowadzania kropli u dzieci.