Přestože končí slovem „lol“, předávkování beta blokátory není k smíchu. Vyžadují pečlivou léčbu, protože mohou způsobit život ohrožující účinky. Centrum pro otravy v Missouri nedávno aktualizovalo a upřesnilo své pokyny, aby zajistilo nejlepší léčbu předávkování betablokátory založenou na důkazech. Buďte si jisti, že když zavoláte do toxikologického centra, dostanete nejaktuálnější rady pro léčbu každého složitého předávkování, se kterým se setkáte.
JAKÉ JSOU TERAPETICKÉ ÚČINKY BETA BLOKÁTORŮ?
Antagonisté beta receptorů, obvykle nazývaní beta blokátory, jsou jedny z nejčastěji předepisovaných léků pro řadu indikací, včetně hypertenze, anginy pectoris, CHF, prevence migrény a glaukomu (lokálně). V závislosti na své receptorové selektivitě kompetitivně inhibují sympatickou stimulaci receptorů beta 1 (β1) a beta 2 (β2).
- Receptory β 1 se nacházejí v srdeční, ledvinové a tukové tkáni.
- Normální aktivita: Stimulace receptorů vede ke zvýšení rychlosti a síly kontrakce myokardu, uvolňování reninu a lipolýze.
- Účinek léků: Inhibice beta-blokátory vede ke zpomalení vedení, zpomalení srdeční frekvence, snížení síly kontrakce a snížení ejekční frakce.
- Receptory β 2 se nacházejí v hladké svalovině cév, trávicího traktu, průdušnice, průdušek a v játrech.
- Normální aktivita: Stimulace receptorů vede k vazodilataci, relaxaci trachey a bronchů, snížení tonu/motility GI a zvýšení glykogenolýzy a glukoneogeneze.
- Účinek léku: Inhibice beta aktivity beta blokátory může zabránit plné míře beta účinků, ale nemusí nutně vyvolat opačné účinky; například aktivně nestahuje cévy a průdušky.
JAKÝ JE MECHANISMUS TOXICITY?“
Blokáda β1-receptorů v srdci snižuje rychlost a sílu kontrakce. Slabá kontrakce myokardu je nejvýznamnější příčinou hypotenze, přičemž nedochází ke zhoršení periferního vazomotorického tonu. Blokáda β2-receptorů v cévách a průduškách může zhoršit jejich schopnost dilatace v případě potřeby. Může také zhoršit schopnost udržet glykémii nalačno a otupit adrenergní varovné příznaky hypoglykémie.
Toxicita je ovlivněna: |
|
|---|---|
| Selektivita beta receptorů | Selektivita se při předávkování snižuje. |
| Vysoká rozpustnost v lipidech | Snadněji vstupuje do mozku a způsobuje toxicitu pro CNS. |
| Vnitřní sympatomimetická aktivita | Částečné agonistické účinky v místech beta receptorů. Méně závažné při předávkování. |
| Membránově stabilizační účinek | Inhibuje depolarizační Na proud v excitabilních buňkách. Závažné srdeční a CNS příznaky: |
Ačkoli všechny beta-blokátory mají podobný mechanismus účinku, je k dispozici více než 15 různých beta-blokátorů a některé mají další specifické vlastnosti, které vynikají:
- Sotalol blokuje draslíkové kanály, což zpomaluje repolarizaci (prodlužuje QT interval).
- Propranolol a karteolol zpomalují vedení tím, že blokují sodíkové kanály (rozšiřují QRS komplex).
- Propranolol a karteolol mají vysokou rozpustnost v lipidech, což zvyšuje toxicitu pro CNS (deprese CNS, záchvaty).
- Karvedilol a labetalol mají významné účinky blokády alfa 1 receptorů, které zvyšují hypotenzi.
Jaké SYMPTOMY JE TŘEBA OČEKÁVAT PŘI PŘEDÁVKOVÁNÍ?“
Primární toxicita při předávkování betablokátory je kardiální. U pacientů se projeví bradykardie, hypotenze a snížený srdeční výdej – což v konečném důsledku vede ke špatné perfuzi orgánů. Předávkování může také způsobit poruchy vedení, jako je srdeční blokáda prvního stupně a opožděné intraventrikulární vedení/rozšířené QRS. Je možný kardiogenní plicní edém. Pokud se jedná o látky rozpustné v lipidech, jako je propranolol, má pacient obvykle výrazné symptomy CNS, včetně ospalosti, zmatenosti, závratí. Velké předávkování může způsobit halucinace, křeče a kóma. Metabolické poruchy zahrnují hyperkalémii, hypoglykémii a hypotermii.
Jaká je léčba předávkování beta-blokátory?
Cílem léčby je obnovení srdečního výdeje. Kromě léčby první linie předávkování beta-blokátory: vysoké dávky glukagonu (viz níže) je důležitá dobrá podpůrná péče. Podávejte normální fyziologický roztok v dávce 1 až 1,5násobku udržovací dávky, přičemž se vyvarujte přetížení tekutinami. Neočekává se, že by atropin zvrátil bradykardii, ale zabrání tomu, aby ji vagové působení zhoršilo. Pacienti obvykle vyžadují vysoké dávky více vazopresorů; žádný prostředek není lepší. IV kalcium má inotropní účinek; mohou být nutné opakované bolusy nebo infuze.
Jak bylo uvedeno, vysoké dávky glukagonu jsou vedle katecholaminů léčbou PRVNÍ LINIE. Zvyšuje rychlost a sílu srdeční kontrakce a také obchází zablokovaný β-receptor a zároveň aktivuje vlastní receptor spřažený s G-proteinem, čímž zvyšuje hladinu cyklického AMP (viz obrázek 1). Maximální klinický účinek nastává za 5 až 7 minut, ale trvání je pouze 10 až 15 minut po bolusu. Častým nežádoucím účinkem vysokých dávek glukagonu je zvracení.
|
Glukagon |
50 až 150 mcg/kg bolusové pomalé intravenózní podání (3 až 5 mg minimální počáteční dávky), opakovat po 5 až 10 minutách; celková dávka až 10 mg u dospělých. |
|
Bolusová dávka |
Po bolusové dávce okamžitě zahajte kontinuální infuzi glukagonu hodinovou rychlostí rovnající se účinné celkové bolusové dávce. Titrujte podle odpovědi pacienta. Opakujte bolus podle potřeby. |
Obrázek 1: Účinky beta-blokátorů a glukagonu na srdeční myocyt
JAKOU ROLI HRAJE VYSOKÁ DÁVKA INSULINU PŘI PŘEDÁVKOVÁNÍ BETA BLOKÁTOREM?
Pokud pacient nereagoval na výše uvedenou léčbu, lze zvážit vysokodávkovou inzulinovou euglykemickou terapii (HIET). HIET se používá při předávkování blokátory vápníkových kanálů, avšak pokud se předávkování týká POUZE blokátoru beta, lze HIET zvážit s opatrností.
DŮLEŽITÉ: Při použití HIET při předávkování blokátory beta (bez současného předávkování blokátory vápníkových kanálů) existuje vysoká míra významné HYPOglykémie. Z tohoto důvodu musí být glykémie u lůžka pečlivě monitorována: kontrola každých 30-60 minut! Pokud se u pacienta objeví hypoglykémie, ihned jej ošetřete přípravkem D50. Infuze dextrózy a časté monitorování glykémie by měly pokračovat i po ukončení infuze inzulínu, a to po dobu nejméně 6-12 hodin, aby pacient mohl dosáhnout normální homeostázy inzulínu a glukózy.
DOPLŇKOVÉ MONITOROVÁNÍ: Monitorování elektrolytů, zejména draslíku, hořčíku a fosforu, protože dochází k jejich přesunu uvnitř buněk působením inzulínu. Monitorujte sodík, protože diluční hyponatrémie je způsobena velkoobjemovými infuzemi dextrózy, zejména pokud je podáván vazopresin (antidiuretický hormon) jako tlaková látka.
CO DALŠÍHO DOPORUČUJE MISSOURI POISON CENTER U TĚCHTO PACIENTŮ?
Léčit široké QRS (účinek propranololu) hydrogenuhličitanem sodným a zvládat prodloužený QT interval (účinek sotalolu) udržováním draslíku a hořčíku ve vysokém normálním rozmezí. Při bronchospasmu by měl být podán β2 agonista a záchvaty se léčí benzodiazepiny.
Pokud máte jakékoli dotazy týkající se léčby předávkování betablokátory, neváhejte zavolat na Missourské toxikologické centrum na čísle 1-800-222-1222. Naše speciálně vyškolené zdravotní sestry, lékárníci a toxikologové vám poskytnou nejaktuálnější informace týkající se expozice a léčby.