Inhibitory protonové pumpy užívají miliony lidí na celém světě, například při pálení žáhy, gastritidě a žaludečních vředech. Vědci z Karolinska Institutet ve Švédsku nyní informují o tom, že dlouhodobé užívání těchto léků může zvyšovat riziko vzniku demence. Jejich studie „Inhibitory protonové pumpy působí s nebývalou silou jako inhibitory enzymu biosyntetizujícího acetylcholin – pravděpodobný chybějící článek pro jejich souvislost s výskytem demence“ vyšla v časopise Alzheimer’s & Dementia.
„Několik farmakoepidemiologických studií naznačuje, že inhibitory protonové pumpy (PPI) významně zvyšují riziko demence. Přesto není znám základní mechanismus. Zde uvádíme objev bezprecedentního způsobu účinku IPP, který vysvětluje, jak mohou IPP zvyšovat riziko demence,“ píší badatelé.
„Byly provedeny pokročilé in silico dokovací analýzy a podrobné enzymologické hodnocení IPP vůči jádru cholinergního enzymu, cholin-acetyltransferáze (ChAT), který je zodpovědný za biosyntézu acetylcholinu (ACh).“
„Tato zpráva ukazuje přesvědčivé důkazy, že PPIs působí jako inhibitory ChAT s vysokou selektivitou a bezprecedentní účinností, která leží hluboko pod jejich plazmatickými a mozkovými koncentracemi in vivo.“
„Podařilo se nám prokázat, že inhibitory protonové pumpy ovlivňují syntézu neurotransmiteru acetylcholinu, který hraje významnou roli u stavů, jako je Alzheimerova choroba,“ říká doktor Taher Darreh-Shori, vedoucí výzkumný pracovník na oddělení neurobiologie, věd o péči a společnosti. „Vzhledem k tomu, že na toto onemocnění neexistuje účinná léčba, je důležité vyhnout se rizikovým faktorům. Chceme na to proto upozornit, aby se léky neužívaly zbytečně dlouho.“
Inhibitory protonové pumpy (PPI) fungují tak, že blokují pumpy, které transportují kyselé vodíkové ionty z buněk tvořících sliznici. Když jsou pumpy vyřazeny z činnosti, dochází ke snížení množství kyseliny a v konečném důsledku i k jejímu korozivnímu poškození tkání. Populační studie již dříve prokázaly vyšší výskyt demence u lidí užívajících PPI, ale jakou podobu by taková souvislost mohla mít, zůstávalo neznámé – až doposud.
Vědci nejprve pomocí 3D počítačových simulací zkoumali, jak šest variant PPI založených na různých účinných látkách interaguje s enzymem zvaným cholin acetyltransferáza, jehož funkcí je syntetizovat neurotransmiter acetylcholin. Jako neurotransmiter je acetylcholin potřebný pro předávání signálů mezi nervovými buňkami, ale to funguje pouze tehdy, pokud je této látky produkováno dostatečné množství. Simulace ukázaly, že všechny testované léky se dokázaly s enzymem spojit.
Výzkumníci poté analyzovali účinek této vazby. Zjistili, že všechny léky inhibovaly enzym, což vedlo ke snížení produkce acetylcholinu, přičemž čím silnější byla vazba, tím silnější byl inhibiční účinek. Léky na bázi účinných látek omeprazol, esomeprazol, tenatoprazol a rabeprazol měly největší afinitu, a byly tedy nejsilnějšími inhibitory enzymu, zatímco varianty pantoprazol a lansoprazol byly nejslabší.
Nyní je třeba provést doplňující studie, aby se zjistilo, zda tato laboratorní pozorování představují to, co se děje v těle. Darreh-Shori však již nyní nedoporučuje nadměrné užívání IPP.
„Zvláštní pozornost je třeba věnovat starším pacientům a těm, u kterých již byla diagnostikována demence,“ říká. „Totéž platí i pro pacienty s onemocněním svalové slabosti, jako je ALS, protože acetylcholin je nezbytným motorickým neurotransmiterem. V takových případech by lékaři měli používat léky, které mají nejslabší účinek, a předepisovat je v nejnižších dávkách a na co nejkratší dobu. Chtěl bych však zdůraznit, že správné užívání léků je bezpečné i u starších lidí, pokud se léky užívají po omezenou dobu a tehdy, kdy jsou opravdu potřeba, protože náš nervový systém je poměrně pružný, pokud jde o snášení krátkodobého působení.“