WAARSCHUWINGEN
Inbegrepen als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.
VoorZORGSMAATREGELEN
Topisch oogheelkundig gebruik
ZYMAXID® -oplossing mag niet rechtstreeks in de voorste oogkamer worden gebracht.
Groei van resistente organismen bij langdurig gebruik
ZYMAXID® (gatifloxacine oogheelkundige oplossing) 0,5% kan, net als andere anti-infectiva, bij langdurig gebruik leiden tot overgroei van niet-vatbare organismen, waaronder schimmels. Indien superinfectie optreedt, het gebruik staken en een alternatieve therapie instellen. Wanneer het klinisch oordeel dit vereist, moet de patiënt worden onderzocht met behulp van vergroting, zoals spleetlampbiomicroscopie en, indien van toepassing, fluoresceïne kleuring.
Vermijding van het dragen van contactlenzen
Patiënten moet worden geadviseerd geen contactlenzen te dragen als zij tekenen en symptomen van bacteriële conjunctivitis hebben of tijdens de behandeling met ZYMAXID® (zie PATIËNTENINFORMATIE).
Nonklinische toxicologie
Carcinogenese, Mutagenese, Fertiliteitsstoornis
Er was geen toename van neoplasma’s bij B6C3F1-micr die gedurende 18 maanden gatifloxacine in de voeding kregen toegediend in doses van gemiddeld 81 mg/kg/dag bij mannen en 90 mg/kg/dag bij vrouwen. Deze doses zijn respectievelijk ongeveer 1600 en 1800 maal zo hoog als de aanbevolen maximale oogheelkundige dosis van 0,05 mg/kg/dag bij een mens van 50 kg.
Er was geen toename van het aantal gezwellen bij Fischer 344 ratten die gedurende 2 jaar gatifloxacine in de voeding kregen toegediend in doses van gemiddeld 47 mg/kg/dag bij mannen en 139 mg/kg/dag bij vrouwen (respectievelijk 900 en 2800 maal zo hoog als de aanbevolen maximale oogheelkundige dosis). Een statistisch significante toename van de incidentie van leukemie van grote korrelige lymfocyten (LGL) werd waargenomen bij mannetjes die werden behandeld met een hoge dosis die ongeveer 2000 maal hoger was dan de aanbevolen maximale dosis voor oogheelkundige toediening. Fischer 344 ratten hebben een hoog spontaan achtergrondpercentage van LGL-leukemie en de incidentie bij hooggedoseerde mannetjes overschreed slechts in geringe mate het historische controlebereik dat voor deze stam is vastgesteld.
In genetische toxiciteitstests was gatifloxacine positief bij 1 van de 5 stammen die in bacteriële omgekeerde mutatietests werden gebruikt: Salmonella stamTA102. Gatifloxacine was positief in in vitro mutatie- en chromosoomafwijkingstests met zoogdiercellen. Gatifloxacine was positief bij in vitro ongeplande DNA-synthese in rathepatocyten, maar niet in menselijke leukocyten. Gatifloxacine was negatief in in vivo micronucleustests bij muizen, cytogenetische test bij ratten en DNA-repairtest bij ratten. De bevindingen kunnen te wijten zijn aan de remmende effecten van hoge concentraties op eukaryotisch type II DNA topoisomerase.
Er waren geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid of de voortplanting bij ratten die gatifloxacine oraal toegediend kregen in doses tot 200 mg/kg/dag (ongeveer 4000 maal hoger dan de aanbevolen maximale oogdosis voor ZYMAXID® ).
Gebruik bij specifieke populaties
zwangerschap
zwangerschapscategorie C
Teratogene effecten
Er werden geen teratogene effecten waargenomen bij ratten of konijnen na orale toediening van gatifloxacine in doses tot 50 mg/kg/dag (ongeveer 1000-maal hoger dan de aanbevolen maximale oogheelkundige dosis). Skelet-/craniofaciale misvormingen of vertraagde ossificatie, atriumvergroting en verminderd foetaal gewicht werden echter waargenomen bij foetussen van ratten die ≥ 150 mg/kg/dag kregen (ongeveer 1000 maal de aanbevolen maximale oogheelkundige dosis). In een perinataal/postnataal onderzoek werden bij 200 mg/kg/dag (ongeveer 4000 keer zo hoog als de aanbevolen maximale oogheelkundige dosis) een toename van het verlies na de implantatie en van de neonatale/perinatale sterfte waargenomen.
Omdat er geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn, mag ZYMAXID® -oplossing alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.
Nursing Mothers
Gatifloxacine wordt uitgescheiden in de moedermelk van ratten. Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk van de mens. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer ZYMAXID® wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid van ZYMAXID® bij zuigelingen jonger dan één jaar zijn niet vastgesteld. In klinisch onderzoek is aangetoond dat ZYMAXID® veilig en effectief is voor de behandeling van bacteriëleconjunctivitis bij pediatrische patiënten van één jaar of ouder (zie Klinische studies).
Geriatrisch gebruik
Er zijn geen algemene verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen oudere en jongere patiënten.