Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) tests op basis van herpes simplex virus 2’s (HSV-2) glycoproteïne G hebben een hoge sensitiviteit en specificiteit aangetoond bij het bepalen van seropositiviteit voor HSV-2 antilichamen (sterkte van aanbeveling : C, gebaseerd op cross-sectionele studies).
ELISA-tests die niet zijn gebaseerd op glycoproteïne G zijn ook zeer gevoelig, maar ze zijn minder specifiek voor HSV-2 en zijn gevoelig voor vals-positieve resultaten vanwege kruisreactiviteit met HSV-1-antilichamen (SOR: C, gebaseerd op transversale studies).
Random anogenitale kweken zijn niet gevoelig voor het diagnosticeren van HSV-2-infectie (TABLE) (SOR: B, gebaseerd op extrapolatie van een goed opgezet prospectief cohortonderzoek). Geen studies hebben patiëntgerichte voordelen gevonden voor het testen van asymptomatische patiënten op HSV-2-infectie.
Overweeg deze tests aan te bieden aan patiënten met een hoog risico op co-infectie met HSV
Manjula Julka, MD
University of Texas Southwestern, Dallas
Er worden naar schatting 1,6 miljoen nieuwe gevallen van genitale herpes per jaar gediagnosticeerd. De virale verspreiding onder asymptomatische patiënten vormt een grote uitdaging bij het controleren van de transmissie. Oudere methoden om HSV infectie op te sporen door niet op glycoproteïne G gebaseerde ELISA testen zijn niet-specifiek en maken geen onderscheid tussen HSV-1 en HSV-2. De nieuwere serologische tests die antilichamen tegen HSV-glycoproteïnen G1 en G2 opsporen zijn beschikbaar voor een snelle opsporing en typering van genitale herpes. De gevoeligheid en specificiteit van deze tests zijn ook hoger dan die van oudere tests.
Hoewel de US Preventive Services Task Force (USPSTF) richtlijnen geen routinematige screening van alle patiënten op HSV aanbevelen, is het belangrijk dat u overweegt deze tests aan te bieden aan patiënten met een hoog risico op co-infectie met HSV, zoals diegenen die HIV-positief zijn. Bewijs van goede kwaliteit toont aan dat systemische antivirale therapie samen met condoomgebruik de virale uitscheiding effectief vermindert en daardoor het risico van genitale HSV transmissie vermindert.
TABLE
Samenvatting van HSV-testkenmerken
| TEST | SN (%) | SP (%) | LR+ | COST (EST.) | TIJD TOT RESULTAAT |
|---|---|---|---|---|---|
| Genitale cultuur3 | 5* | 100 | NA† | $90 | 24 uur |
| Western blot1,6 | 100 | 100 | >99‡ | $104 | 2 weken |
| Glycoproteïne G ELISA1,6 | 90-100 | 90-100 | 19‡ | $4-$20 | 1-2 weken |
| Non-glycoprotein G ELISA1,6 | 95-100 | 60-85 | 3.5‡ | Niet beschikbaar | Niet beschikbaar |
| * Berekening met ontwikkeling van symptomen als gouden standaard. | |||||
| † Specificiteit=100%, dus likelihood ratio=infinity en positief voorspellende waarde=1. | |||||
| ‡ LR berekend op basis van mediane sensitiviteit en specificiteit uit in tabel genoemde bronnen. | |||||
| SN, sensitiviteit; SP, specificiteit; LR+, positieve waarschijnlijkheidsverhouding; ELISA, enzyme-linked immunosorbent assay. | |||||
Evidence summary
Bij het zoeken in de literatuur zijn geen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken gevonden waarin diagnostische tests voor HSV-2-infectie onder asymptomatische populaties werden vergeleken. Gegevens van cross-sectionele studies zijn echter wel beschikbaar.
Glycoproteïne G ELISA heeft betere specificiteit
Met de Western blot techniek als gouden standaard, werden in totaal 158 serummonsters van patiënten met HSV-1 of HSV-2 infectie -zonder vermelding van symptomatologie- gebruikt om de prestaties van verschillende commercieel verkrijgbare ELISA assays te vergelijken.1 De glycoproteïne G en niet-glycoproteïne G ELISA-tests bleken beide een gevoeligheid van >90% te hebben, maar de niet-glycoproteïne G ELISA-tests hadden een specificiteit van minder dan 90%.
In 47% tot 82% van de monsters die met niet-glycoproteïne G ELISA werden getest, was er kruisreactiviteit tussen HSV-1 en HSV-2 antilichamen.1 Het College of American Pathologists stelde vast dat 46% tot 84% van de laboratoria die niet-glycoproteïne G ELISA-tests gebruikten, een HSV-1 monster ten onrechte identificeerden als zijnde HSV-2. Alle laboratoria die glycoproteïne G ELISA-tests gebruikten, identificeerden het monster correct als een monster dat alleen HSV-1-antilichamen bevatte.2 Geen van beide studies includeerde controles, duidde symptoomstatus aan, of mat patiëntgerichte uitkomsten.
Genitale kweek heeft slechte gevoeligheid
Een prospectieve cohortstudie vergeleek de virale uitscheiding door Western blot bij 52 asymptomatische seropositieve patiënten met 90 seropositieve en symptomatische patiënten.3 Dagelijkse genitale swabs werden gedurende 3 maanden bij elke patiënt afgenomen. De asymptomatische personen hadden HSV-2 positieve kweken op 3% van de kweekdagen.3 Genitale kweken blijken een zeer lage sensitiviteit (5%) te hebben voor de diagnose van HSV-2 infectie bij asymptomatische personen.
We vonden geen studies die patiëntgerichte schade of voordelen gemeten hebben die voortvloeien uit het testen van asymptomatische personen op HSV-2 infectie.
Aanbevelingen van anderen
De USPSTF beveelt routinematige serologische screening op HSV bij asymptomatische adolescenten en volwassenen af (D-aanbeveling, redelijk of goed bewijs dat de dienst ineffectief is of dat de nadelen groter zijn dan de voordelen).4 De California Sexually Transmitted Diseases Controllers Association beveelt aan dat serologisch testen waarschijnlijk ten goede komt aan HIV-geïnfecteerde patiënten, mensen van wie de seksuele partners genitale herpes hebben, en mensen met een hoog risico op SOA’s die gemotiveerd zijn om hun seksuele risicogedrag te verminderen.5