Fluoxetine is een selectieve serotonine heropnameremmer (SSRI) met aangetoonde werkzaamheid bij de behandeling van depressieve episoden. Sinds 1985 is het geëvalueerd voor de behandeling van obsessieve-compulsieve stoornis (OCD). De orbitofrontale cortex en de nucleus caudatus zijn hersenstructuren waarvan wordt aangenomen dat ze betrokken zijn bij de pathogenese van OCD, aangezien hyperactivering van deze gebieden in de basale toestand wordt gecorrigeerd bij remissie van de symptomen die wordt opgewekt door therapie met een SSRI of door gedragspsychotherapie. Bovendien hebben verschillende studies afwijkingen gevonden in de serotoninerge transmissie in de orbitofrontale cortex en SSRI’s kunnen de serotonineafgifte verhogen door de 5HTID autoreceptoren te desensibiliseren. OCD is een ernstige, chronische psychiatrische stoornis die vaak gepaard gaat met depressieve episoden. Hier bespreken we de klinische trials van fluoxetine die in de Medline en Embase geautomatiseerde databases zijn opgenomen. Fluoxetine bleek effectief te zijn bij OCD in alle gepubliceerde open-label onderzoeken en in placebogecontroleerde onderzoeken met een effectieve dosis van 40 tot 60 mg per dag. De klinische evaluatie werd uitgevoerd met behulp van specifieke schalen zoals de Y-BOCS of de NIMH-OC en verbetering werd waargenomen na verscheidene weken van therapie. Deze studies, die een verlengde fase omvatten, toonden aan dat de werkzaamheid gehandhaafd bleef – gedurende drie jaar in de langste studie – hetgeen resulteerde in een hoger percentage responders in vergelijking met de beginfase van de behandeling. Een vergelijking van fluoxetine en clomipramine toonde een vergelijkbare werkzaamheid en een superieur veiligheidsprofiel, zowel wat betreft anticholinerge bijwerkingen als cardiotoxiciteit of overdosering. Het recidiefpercentage was vergelijkbaar met beide geneesmiddelen. In de vier meta-analyses die in de databanken zijn opgenomen, werd in twee studies een vergelijkbare werkzaamheid gevonden voor clomipramine en fluoxetine. Er zijn weinig studies die de verschillende SSRI’s rechtstreeks met elkaar vergelijken, afgezien van een vergelijking van fluoxetine en sertraline waaruit blijkt dat beide middelen een vergelijkbare werkzaamheid hebben. Met clomipramine vormen de SSRI’s de eerstelijnsbehandeling die door de deskundigen wordt aanbevolen, in combinatie met gedragstherapie om de klinische respons te verbeteren en op lange termijn te handhaven. De richtsnoeren bevelen een optimale dosis fluoxetine aan van 40 tot 60 mg per dag met een minimale behandelingsduur van 1 tot 2 jaar. De werkzaamheid dient niet vóór 8 weken te worden geëvalueerd om het begin van de therapeutische effecten mogelijk te maken. Fluoxetine bleek in deze onderzoeken een goed veiligheidsprofiel te hebben en de beschreven bijwerkingen (slapeloosheid, hoofdpijn, verminderd libido) leidden zelden tot het staken van de behandeling. Bijwerkingen zoals nervositeit of slapeloosheid bij het begin van de therapie waren voorspellers van een goede respons op fluoxetine, evenals de aanwezigheid van remissies, de afwezigheid van eerdere farmacologische therapie en een hoge impulsiviteitsscore. Een lange voorgeschiedenis van de stoornis, ernst van de symptomen, verzamelobsessies, wascompulsies, obsessieve traagheid en comorbiditeit met een schizotypische persoonlijkheid of vocale of motorische tics waren geassocieerd met een slechtere respons. Fluoxetine verlicht ook bijkomende depressieve symptomen door suïcidale ideatie en impulsiviteit bij OCD-patiënten significant te verminderen. Onze studie geeft aan dat fluoxetine effectief is en goed wordt verdragen bij OCD, waardoor het een van de eerstelijnsbehandelingen is die wordt aanbevolen door de richtlijnen van de consensusconferentie.