13 december 2018, door NCI Staff
Bevindingen van een grote klinische studie tonen aan dat het nemen van vitamine D-supplementen het risico op kanker niet verlaagt.
In de grootste gerandomiseerde klinische studie ooit waarin vitamine D voor kankerpreventie werd getest, verminderde het supplement het risico op het ontwikkelen van kanker niet.
Een groot aantal epidemiologische onderzoeken had gesuggereerd dat mensen met hogere bloedspiegels van vitamine D een lager risico op kanker hebben, zei Barry Kramer, M.D., directeur van NCI’s Division of Cancer Prevention.
However however, such studies can only highlight associations, not prove cause and effect, he added. “Dit is waarom het belangrijk is om intuïties en observationele epidemiologische studies in twijfel te trekken, en grootschalige proeven te financieren,” vervolgde Dr. Kramer; ze kunnen onomstotelijk aantonen of een behandeling-in dit geval, een voedingssupplement-werkelijk kan helpen om kanker te voorkomen.
Resultaten van de proef, genaamd de Vitamine D en Omega-3 Trial (VITAL), werden 10 november gepubliceerd in de New England Journal of Medicine (NEJM).
Het isoleren van de effecten van vitamine D
Het lichaam produceert vitamine D wanneer de huid wordt blootgesteld aan zonlicht. De vitamine komt ook van nature voor in sommige voedingsmiddelen, zoals vette vis en paddenstoelen, en wordt vaak toegevoegd aan andere, waaronder melk en sommige ontbijtgranen.
Voor mensen met bekende vitamine D-tekorten wordt suppletie aanbevolen om de gezondheid van de botten te behouden en fracturen te voorkomen. “Het belangrijkste doel van VITAL was om te zien of er voordelen zijn aan het krijgen van meer dan de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid, meer dan wat nodig wordt geacht voor de gezondheid van de botten,” legde JoAnn Manson, M.D., van Brigham and Women’s Hospital en Harvard Medical School uit, die de studie leidde.
Observatiestudies hebben gesuggereerd dat mensen die vitamine D-supplementen nemen, een lager risico op veel ziekten kunnen hebben. Maar “mensen die vitamines nemen kunnen op belangrijke manieren verschillen van mensen die geen vitamines nemen,” legde Dr. Kramer uit. Ze hebben vaak een hoger inkomen en roken minder vaak, hebben minder kans op overgewicht en hebben meer kans op een ziektekostenverzekering, voegde hij eraan toe – al deze factoren zijn sterk verbonden met een lager risico op een verscheidenheid van chronische gezondheidsproblemen, waaronder hartziekten en vele vormen van kanker.
Grote gerandomiseerde klinische studies met duizenden deelnemers kunnen deze vooroordelen vermijden door studiedeelnemers willekeurig toe te wijzen om de behandeling wel of niet te krijgen.
VITAL werd zo ontworpen dat het de effecten van zowel vitamine D- als omega-3-supplementen kon bestuderen. De primaire eindpunten van het onderzoek – de belangrijkste resultaten die werden gemeten – waren de impact van de supplementen op het risico op het ontwikkelen van kanker en hartaandoeningen. Er waren ook verschillende secundaire eindpunten, waaronder het risico om aan kanker te sterven. VITAL werd voornamelijk gefinancierd door het NCI en het National Heart, Lung, and Blood Institute.
Al bijna 26.000 deelnemers zonder voorgeschiedenis van invasieve kanker of hart- en vaatziekten schreven zich in voor de proef. Mannen moesten 50 jaar of ouder zijn, en vrouwen 55 jaar of ouder, om zich in te schrijven voor de studie. Ongeveer de helft van de deelnemers was vrouw, en de deelnemers waren divers van ras, met ongeveer 20% Afro-Amerikaans.
“Het aantal deelnemers en het aanzienlijke aandeel zwarte deelnemers maken dit cohort tot een nationaal representatieve steekproef,” schreven John Keaney, M.D., en Clifford Rosen, M.D., van de Universiteit van Massachusetts Medical School en het Maine Medical Center Research Institute, in een begeleidend redactioneel.
De deelnemers werden willekeurig toegewezen aan een van de vier groepen: dagelijkse vitamine D plus een placebo, omega-3 supplementen plus een placebo, zowel vitamine D als omega-3 supplementen, of twee placebo’s. De onderzoekers volgden de deelnemers gedurende een mediaan van 5,3 jaar.
Omstreeks 17.000 deelnemers leverden bloedmonsters aan het begin van het onderzoek, 1.600 leverden een tweede monster een jaar na de studie, nog eens 5.000 leverden follow-up bloedmonsters op latere tijdstippen. De onderzoekers gebruikten deze monsters om de bloedspiegels van vitamine D en omega-3 in de verschillende groepen te meten.
Hogere vitamine D-spiegels leidden niet tot een groter voordeel
Deelnemers die vitamine D namen, zagen hun bloedspiegels van de vitamine gemiddeld met 40% stijgen tijdens het onderzoek. Ondanks deze stijging was de incidentie van invasieve kanker tussen de groepen ongeveer gelijk: 793 deelnemers in de vitamine D-groep (6,1%) kregen een kankerdiagnose tijdens het onderzoek, vergeleken met 824 in de placebogroep (6,3%). De incidentie van cardiovasculaire gebeurtenissen (zoals hartaanvallen) was ook vergelijkbaar tussen de vitamine D- en de placebogroep.
Over de follow-up periode waren er 341 sterfgevallen door kanker: 154 onder de deelnemers die vitamine D innamen (1,1%) en 187 onder degenen die de placebo innamen (1,4%). Hoewel dit verschil statistisch niet significant was, begon het verschil in sterfgevallen door kanker tussen de groepen na verloop van tijd groter te worden, meldden de onderzoekers.
De onderzoekers zijn van plan de deelnemers nog eens 2 tot 5 jaar te volgen, om te zien of er een statistisch significant verschil in sterfgevallen door kanker naar voren komt. Laboratoriumstudies hebben gesuggereerd dat hoge bloedspiegels van vitamine D de agressiviteit van kankercellen en de waarschijnlijkheid van uitzaaiing kunnen verminderen, legde Dr. Manson uit. Als dat zo is, zal een langere follow-up nodig zijn om de effecten op het risico van overlijden aan kanker te beoordelen, voegde ze eraan toe. Andere studies hebben gesuggereerd dat regelmatig gebruik van vitamine D-supplementen het risico op overlijden aan kanker kan verminderen, zei ze.
Supplementatie met omega-3 vetzuren verminderde ook niet significant het risico op kankerincidentie of overlijden aan kanker. Deze resultaten werden gepresenteerd in een afzonderlijk artikel, ook gepubliceerd in NEJM.
Er werd geen verhoogd risico op bijwerkingen gevonden – zoals hoge calciumwaarden in het bloed voor vitamine D, bloedingen bij omega-3, of maag-darmklachten bij beide supplementen – bij mensen die de supplementen in deze doses innamen, vergeleken met de percentages in de placebogroepen.
Toekomstige paden voor vitamine D-onderzoek
De VITAL-studie “was goed ontworpen,” zei Dr. Kramer. “En wanneer het belangrijk is om het juiste antwoord te krijgen – dat wil zeggen, wanneer je mogelijk aanbevelingen doet aan honderdduizenden, of zelfs miljoenen, wil je ervoor zorgen dat je aanbevelingen gebaseerd zijn op zeer sterk bewijs,” voegde hij eraan toe.
Overig onderzoek naar vitamine D en kankerpreventie is gaande, zoals het bestuderen van de vraag of sommige soorten kanker gevoeliger zijn dan andere voor de effecten van suppletie.
Een door het NCI gesponsorde klinische studie onderzoekt bijvoorbeeld momenteel of suppletie met vitamine D, calcium, of beide de ontwikkeling van nieuwe colorectale adenomen kan voorkomen bij mensen bij wie al een of meer van dergelijke precancereuze gezwellen zijn verwijderd. VITAL zal ook de effecten van de supplementen op het risico van nieuwe colorectale adenomen onderzoeken.
Dr. Manson en haar collega’s zijn van plan de deelnemers nog ten minste 2 jaar te volgen en hopen subsidie te krijgen om hen voor een langere periode te volgen, zei ze. Ze willen ook de mogelijke invloed van genetica op de effecten van vitamine D-suppletie bestuderen.
“Dit is iets waar we echt naar willen kijken – of er genvarianten zijn die verband houden met het vitamine D-metabolisme, de vitamine D-receptor, bindingsproteïnen, of zelfs volledig afzonderlijke mechanismen, die de effecten van suppletie zouden kunnen hebben beïnvloed en die zouden kunnen helpen bij het identificeren van degenen die het meest waarschijnlijk baat zullen hebben bij suppletie,” zei Dr. Manson. Manson zei.
De VITAL-resultaten geven geen reden voor mensen die vitamine D nemen zoals aanbevolen door hun artsen om te stoppen, vervolgde ze.
“Als je een klinische indicatie hebt voor het nemen van vitamine D, zoals een botgezondheidsprobleem of een malabsorptieaandoening, of het gebruik van andere medicijnen die interfereren met de biologische beschikbaarheid van vitamine D-dan moet je het natuurlijk blijven nemen,” concludeerde ze.