Uric acid and chronic kidney disease: which is chasing which?

Serum urinezuur is vaak verhoogd bij personen met chronische nierziekte (CKD), maar werd historisch gezien beschouwd als een kwestie van beperkt belang. Recentelijk is urinezuur weer in de belangstelling gekomen als een potentiële risicofactor voor de ontwikkeling en progressie van CKD. De meeste studies hebben aangetoond dat een verhoogde serumurinezuurspiegel onafhankelijk de ontwikkeling van CKD voorspelt. Verhoging van de urinezuurspiegel bij ratten kan glomerulaire hypertensie en nierziekte induceren, zoals blijkt uit de ontwikkeling van arteriolosclerose, glomerulaire schade en tubulointerstitiële fibrose. Proefstudies suggereren dat verlaging van de plasma-urinezuurconcentraties de progressie van nierziekte bij personen met CKD kan vertragen. Hoewel verdere klinische studies noodzakelijk zijn, wordt urinezuur steeds meer gezien als een potentieel veranderbare risicofactor voor CKD. Jicht werd in het midden van de negentiende eeuw beschouwd als een oorzaak van CKD, en voordat er therapieën beschikbaar waren om het urinezuurgehalte te verlagen, was de ontwikkeling van nierziekten in het eindstadium gebruikelijk bij jichtpatiënten. In hun grote serie jichtpatiënten stelden Talbott en Terplan vast dat bijna 100% bij autopsie een wisselende graad van CKD had (arteriolosclerose, glomerulosclerose en interstitiële fibrose). Aanvullende studies toonden aan dat bij de helft van deze personen tijdens hun leven een verminderde nierfunctie optrad. Aangezien veel van deze patiënten uraatkristallen in hun tubuli en interstitium hadden, vooral in het buitenste niermedulla, werd de ziekte bekend als jichtige nefropathie. De identiteit van deze aandoening werd in twijfel getrokken omdat de aanwezigheid van deze kristallen kan voorkomen bij personen zonder nierziekte; bovendien kon de focale locatie van de kristallen de diffuse littekenvorming van de nieren niet verklaren. Bovendien hadden veel jichtpatiënten ook naast elkaar bestaande aandoeningen zoals hoge bloeddruk en vaatziekten, zodat sommige deskundigen suggereerden dat de nierschade bij jicht secundair was aan laatstgenoemde aandoeningen en niet aan het urinezuur op zich. Jicht werd dan ook uit de leerboeken geschrapt als oorzaak van CKD, en de gebruikelijke associatie van hyperurikemie met CKD werd uitsluitend toegeschreven aan de retentie van serumurinezuur waarvan bekend is dat deze optreedt wanneer de glomerulaire filtratiesnelheid daalt. Hernieuwde belangstelling voor urinezuur als oorzaak van CKD ontstond toen men zich realiseerde dat er ongeldige veronderstellingen waren gemaakt in de argumenten om urinezuur als risicofactor voor CKD af te wijzen. De grootste aanname was dat het mechanisme waardoor urinezuur nieraandoeningen zou veroorzaken zou zijn via het neerslaan als kristallen in de nieren, vergelijkbaar met de manier waarop het jicht veroorzaakt. Wanneer echter proefdieren met CKD hyperurikemisch werden gemaakt, ontwikkelde de nierziekte zich snel, ondanks de afwezigheid van kristallen in de nier. Sinds deze baanbrekende studie is er een hernieuwde belangstelling voor de mogelijke rol die urinezuur kan spelen bij zowel acute als CKD. Wij bespreken kort enkele van de belangrijkste vorderingen die de laatste 15 jaar op dit gebied zijn gemaakt.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.