Maternale serumscreening wordt gebruikt om zwangerschappen op te sporen die een verhoogd risico kunnen hebben op bepaalde aangeboren afwijkingen, zoals trisomie 21 (Down-syndroom), neuraalbuisdefect (NTD) en trisomie 18. Er zijn verschillende opties voor maternale serumscreening beschikbaar, waaronder: eerste trimester, tweede trimester en kruislingse screening.
Sequentiële screening is een soort kruiselingse screening, die een hoger detectiepercentage heeft in vergelijking met screening in het eerste of tweede trimester. Sequentiële screening combineert biochemische en ultrasone markers (nuchal translucency: NT) die in beide trimesters van de zwangerschap worden gemeten.
SEQA / Sequential Maternal Screening, Part 1, Serum omvat een echografie en een bloedafname. De echometing, de zogeheten NT-meting, is moeilijk nauwkeurig uit te voeren. Daarom worden NT-gegevens alleen geaccepteerd van NT-gecertificeerde sonografen. Samen met de NT-meting wordt een serummonster van de moeder afgenomen om het zwangerschapsgeassocieerd plasma-eiwit A (PAPP-A) te meten. De resultaten van de echometing en het bloedonderzoek worden samen met de leeftijd en demografische informatie van de moeder gebruikt om schattingen van het risico op downsyndroom en trisomie 18 te berekenen.
Als het resultaat van deel 1 wijst op een risico op downsyndroom dat hoger is dan de cutoff van het onderzoek, wordt het onderzoek voltooid en wordt een rapport uitgebracht. In dat geval wordt de patiënt meestal counseling en diagnostisch onderzoek aangeboden. Wanneer de screening van deel 1 is voltooid, wordt er geen NTD-risico gegeven. Voor een zelfstandige NTD-risicobeoordeling bestelt u MAFP1 / Alpha-Fetoproteïne (AFP), Single Marker Screen, Maternal, Serum.
Als het risico van het eerste trimester onder de vastgestelde cutoff ligt, wordt in het tweede trimester een extra serummonster afgenomen voor SEQB / Sequential Maternal Screening, Part 2, Serum. Het bloedmonster wordt getest op AFP, ongeconjugeerd oestriol (uE3), humaan choriongonadotrofine (hCG) en inhibine A. De informatie van beide trimesters wordt gecombineerd en een rapport wordt afgegeven. Als de resultaten positief zijn, krijgt de patiënt meestal advies en diagnostische tests aangeboden.
Alpha-Fetoproteïne (AFP):
AFP is een foetaal eiwit dat aanvankelijk in de foetale dooierzak en de lever wordt geproduceerd. Een kleine hoeveelheid wordt ook geproduceerd door het maagdarmkanaal. Tegen het einde van het eerste trimester wordt bijna alle AFP geproduceerd door de foetale lever. De concentratie van AFP in foetaal serum bereikt een piek tussen 10 en 13 weken. Foetaal AFP diffundeert door de placentabarrière in de maternale circulatie. Een kleine hoeveelheid wordt ook uit de amnionholte getransporteerd.
De AFP-concentratie in het maternale serum stijgt tijdens de zwangerschap, van een niet-zwangerschapsdosis van 0,2 tot ongeveer 250 ng/mL bij 32 weken zwangerschap. Als de foetus een open NTD heeft, lekt het AFP vermoedelijk rechtstreeks in het vruchtwater, wat onverwacht hoge AFP-concentraties veroorzaakt. Vervolgens komt het AFP in de maternale circulatie terecht, waardoor verhoogde serumspiegels ontstaan. Andere foetale afwijkingen zoals omphalocele, gastroschisis, congenitale nieraandoeningen, oesofageale atresie en andere foetale stresssituaties zoals dreigende abortus en foetale demise, kunnen ook verhoogde AFP-spiegels vertonen. Bovendien kunnen verhoogde maternale serum AFP-waarden worden waargenomen bij zwangerschappen met meerlingzwangerschappen en bij niet-aangedane singletonzwangerschappen waarbij de zwangerschapsduur onderschat is. Lagere maternale serum AFP-waarden zijn in verband gebracht met een verhoogd risico op genetische aandoeningen zoals het Down-syndroom en trisomie 18.
Ongeconjugeerd oestriol (uE3):
Estriol, het belangrijkste circulatoire oestrogeenhormoon in het bloed tijdens de zwangerschap, wordt gesynthetiseerd door de intacte foeto-placentale eenheid. Estriol komt in het bloed van de moeder voor als een mengsel van de niet-geconjugeerde vorm en een aantal conjugaten. De halveringstijd van uE3 in het maternale bloed bedraagt 20 tot 30 minuten omdat de maternale lever estriol snel conjugeert om het beter oplosbaar te maken in water voor uitscheiding via de urine. Het oestriolgehalte stijgt in de loop van de zwangerschap. Een verlaagde uE3-spiegel blijkt een marker te zijn voor het syndroom van Down en trisomie 18. Lage oestriolspiegels zijn ook in verband gebracht met zwangerschapsverlies, Smith-Lemli-Opitz, en X-gebonden ichthyosis (placentale sulfatasedeficiëntie).
Humaan Choriongonadotrofine (hCG):
HCG is een glycoproteïne bestaande uit 2 niet-scheidbaar gebonden subeenheden. De alfa-subeenheid is identiek aan de alfa-subeenheden van luteïniserend hormoon (LH), follikel-stimulerend hormoon (FSH), en schildklier-stimulerend hormoon (TSH), terwijl de bèta-subeenheid een aanzienlijke homologie heeft met de bèta-subeenheid van LH en een beperkte gelijkenis met de bèta-subeenheden van FSH en TSH. De beta-subeenheid bepaalt de unieke fysiologische, biochemische en immunologische eigenschappen van hCG.
Het CGA-gen (glycoproteïne hormonen, alpha polypeptide) is vermoedelijk ontstaan door gen-duplicatie vanuit het LH-gen in een beperkt aantal zoogdiersoorten. hCG speelt alleen een belangrijke fysiologische rol bij primaten (met inbegrip van de mens), waar het wordt gesynthetiseerd door placentacellen, te beginnen zeer vroeg in de zwangerschap, en dient om het corpus luteum, en dus de progesteronproduktie, in stand te houden gedurende het eerste trimester. Daarna begint de hCG-concentratie te dalen naarmate de placenta steroïdhormonen begint te produceren en de rol van het corpus luteum in het behoud van de zwangerschap afneemt.
Verhoogde totale bèta-hCG-spiegels worden in verband gebracht met het Down-syndroom, terwijl verlaagde niveaus kunnen worden gezien bij trisomie 18. Verhoogde hCG-spiegels kunnen ook worden waargenomen bij zwangerschappen met meerlingfoetussen, niet-aangedane eenlingzwangerschappen waarbij de zwangerschapsduur is overschat, triploïdie, foetaal verlies en hydrops fetalis.
Inhibine A:
Inhibines zijn een familie van heterodimere glycoproteïnen, die voornamelijk worden afgescheiden door granulosacellen in de eierstokken en testiculaire sertolicellen, en die bestaan uit disulfide-gekoppelde alfa- en betasubeenheden. Terwijl de alfa-subeenheden bij alle inhibines identiek zijn, bestaan de beta-subeenheden in twee hoofdvormen, A en B genoemd, die elk in verschillende isovormen kunnen voorkomen. Afhankelijk van het feit of een inhibine heterodimeer een beta A of een beta B keten bevat, worden zij respectievelijk inhibine A of inhibine B genoemd. Samen met de verwante activines, die homodimeren of heterodimeren van beta A- en B-ketens zijn, zijn de inhibines betrokken bij de gonadale-hypofysaire terugkoppeling en bij de paracriene regulering van de groei en de rijping van kiemcellen. Tijdens de zwangerschap worden inhibines en activines in toenemende hoeveelheden geproduceerd door de foetus-placentale eenheid, wat de groei van de foetus weerspiegelt. Hun fysiologische rol tijdens de zwangerschap is onzeker. Ze worden uitgescheiden in het coelomisch en vruchtwater, maar alleen inhibine A wordt in merkbare hoeveelheden aangetroffen in de maternale circulatie tijdens het eerste en tweede trimester.
Maternale inhibine A-spiegels zijn gecorreleerd met maternale hCG-spiegels en zijn abnormaal in dezelfde omstandigheden die geassocieerd worden met abnormale hCG-spiegels (bv. inhibine A-spiegels zijn typisch hoger in zwangerschappen met het Down-syndroom). Ondanks hun gelijkaardige gedrag verbetert het meten van maternale seruminhibine A-concentraties naast maternale serumhCG-concentraties echter de sensitiviteit en specificiteit van maternale meervoudige markerscreening voor Down-syndroom.