Takeda’s knokkelkoortsvaccin over het algemeen effectief in studie, maar met grote beperking

CHICAGO – Takeda Pharmaceutical Co.’s experimentele knokkelkoortsvaccin was zeer effectief in het voorkomen van de door muggen overgebrachte ziekte in een late fase van de studie, maar het slaagde er niet in om bescherming te bieden tegen één type van het virus bij mensen die niet eerder waren blootgesteld aan knokkelkoorts.

Takeda’s vaccin was 80,2 procent effectief in het voorkomen van dengue bij kinderen en tieners in het jaar nadat ze de prik kregen, volgens de resultaten van een fase III-studie gepubliceerd in de New England Journal of Medicine op woensdag.

Sanofi’s Dengvaxia – ’s werelds eerste dengue-vaccin – had 59,2 procent algemene werkzaamheid aangetoond in het eerste jaar van follow-up op basis van gecombineerde resultaten van twee late fase studies.

Een voorlopige analyse van de prestaties van het Takeda-vaccin suggereert dat het mogelijk onevenwichtige bescherming biedt tussen de vier soorten dengue, wat het risico van ernstige ziekte zou kunnen verhogen bij mensen die nooit eerder met dengue zijn besmet.

De resultaten volgen op Sanofi’s onthulling in 2017 dat Dengvaxia het risico op ernstige dengue verhoogde bij kinderen die geen eerdere dengue-blootstelling hadden toen ze de prik kregen.

Dat nieuws leidde tot een overheidsonderzoek in de Filippijnen, waar 800.000 schoolgaande kinderen al waren gevaccineerd. De gevolgen van het vaccin van Sanofi hebben de lat hoger gelegd voor het aantonen van de veiligheid van toekomstige dengue-vaccins.

Deskundigen zijn al lang bezorgd dat een dengue-vaccin dat slechts gedeeltelijk beschermt, het risico van ernstige ziekte kan verhogen na blootstelling aan een tweede type van het virus.

Onder ongeveer een kwart van de proefpersonen zonder voorafgaande dengue-blootstelling die Takeda’s vaccin kregen, was de prik 75% effectief in het voorkomen van alle vier de typen dengue.

“Dit is een fantastisch resultaat en we zijn dolblij,” zei Derek Wallace, die het wereldwijde dengue-vaccinprogramma van Takeda leidt, in een telefonisch interview, waarbij hij opmerkte dat de resultaten vergelijkbaar waren tussen degenen die wel en niet eerder dengue hebben gehad.

Er is dringend behoefte aan een effectief dengue-vaccin. De tropische ziekte infecteert bijna 400 miljoen mensen per jaar en doodt tot 25.000 mensen.

Veel van het algemene voordeel van het vaccin bleek echter bij mensen die besmet waren met dengue 2, het type dengue dat de basis vormt van het vaccin dat bekend staat als TAK-003. Het was 97,7 procent effectief in het voorkomen van dengue 2, maar de hoofdonderzoekers zeiden dat het effect “bescheiden” was tegen de andere drie typen van het virus.

Er was geen verschil in effectiviteit tegen dengue 2 bij degenen die niet eerder waren blootgesteld aan dengue en degenen die eerder waren blootgesteld, en een iets lager voordeel tegen dengue 1 voor degenen die niet eerder waren blootgesteld.

Maar voorlopig bewijs suggereert dat het vaccin geen bescherming biedt tegen dengue 3 bij kinderen en tieners zonder eerdere blootstelling aan dengue, en er was niet genoeg bewijs om een uitspraak te doen over het effect op dengue 4, zeiden onderzoekers.

“Over het algemeen zijn de resultaten bemoedigend,” zei Dr. Anna Durbin, een dengue-onderzoeker aan de Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health die niet betrokken was bij de studie.

“Er kan een onevenwichtigheid in het vaccin zijn, vooral met dengue 3 en misschien dengue 4, maar de werkzaamheid was zeer goed,” zei Durbin, die hielp bij de ontwikkeling van een rivaliserend dengue-vaccin met de U.S. National Institutes of Health dat zich in een laat stadium van testen in Brazilië bevindt.

Dr. In-Kyu Yoon, directeur van het Global Dengue & Aedes-Transmitted Diseases Consortium, die een betaalde adviseur van Takeda is geweest, noemde de bevindingen gemengd en zei dat meer follow-up nodig is.

Takeda zei dat het van plan is om goedkeuring aan te vragen in landen met de grootste dengue-last, met de eerste indiening verwacht in de tweede helft van 2020.

Takeda zal later deze maand aanvullende gegevens vrijgeven op een medische conferentie.