Abstract
Enterohepatische recirculatie (EHC) heeft betrekking op vele fysiologische processen en beïnvloedt met name farmacokinetische parameters zoals plasmahalfwaardetijd en AUC, alsmede schattingen van de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen. EHC speelt ook een nadelige rol naarmate de verbindingen/geneesmiddelen worden gerecycleerd. Een grondig begrip van dit fenomeen en de gevolgen ervan voor de farmacologische effecten van de betrokken geneesmiddelen is belangrijk en doorslaggevend bij het ontwerp en de ontwikkeling van nieuwe kandidaat-geneesmiddelen. EHC van een verbinding/geneesmiddel treedt op door biliaire excretie en intestinale reabsorptie, soms met hepatische conjugatie en intestinale deconjugatie. EHC leidt tot een verlengde eliminatiehalfwaardetijd van de geneesmiddelen en een veranderde farmacokinetiek en farmacodynamiek. De studie van de EHC van een geneesmiddel is gecompliceerd door het ontbreken van een geschikt model, ingewikkelde procedures en ethische bezwaren. Er zijn verschillende in vitro en in vivo methoden ontwikkeld voor onderzoek bij proefdieren en mensen, elk met hun eigen voor- en nadelen. De betrokkenheid van verschillende transporters bij de biliaire excretie, intra- en inter-species, pathologische en biochemische variabiliteiten vertroebelen de bestudering van het verschijnsel. Modellering van geneesmiddelen die EHC ondergaan is altijd ingewikkeld geweest en er zijn exigente modellen gebruikt om de farmacokinetische profielen te interpreteren van geneesmiddelen die meerdere pieken vertonen als gevolg van EHC. Hier wordt een kritische beoordeling gegeven van de mechanismen van galvorming, factoren die van invloed zijn op de eliminatie van geneesmiddelen via de galwegen, methoden om de uitscheiding van geneesmiddelen via de galwegen te schatten, EHC, het fenomeen van meervoudige pieken en de modellering daarvan.