Onderzoek van de afgelopen twee decennia heeft overtuigend aangetoond dat celdood, en meer in het bijzonder apoptose, de grenzen van afzonderlijke cellen kan overschrijden en sterk kan worden beïnvloed door intercellulaire communicatienetwerken. We hebben onlangs gerapporteerd dat gap junctions (d.w.z. kanalen die het cytoplasma van naburige cellen direct met elkaar verbinden), bestaande uit connexin43 of connexin26, een directe route vormen om celdood te bevorderen en uit te breiden, en dat inositol 1,4,5-trisfosfaat (IP3) diffusie via deze kanalen cruciaal is om apoptose uit te lokken in aangrenzende gezonde cellen. IP3 zelf is echter niet voldoende om celdood te induceren en er blijken bijkomende factoren nodig te zijn om omstandigheden te creëren waarin IP3 proapoptotische effecten zal uitoefenen. Hoewel bekend is dat IP3-geactiveerde Ca2+-signalering nodig is voor normale celoverleving, is het ook actief betrokken bij de inductie en progressie van apoptose. Het is dan ook duidelijk dat een nauwkeurige afstemming van dit signaalmechanisme cruciaal is voor een normale celfysiologie, terwijl een storing kan leiden tot celdood. Hier bespreken we de rol van IP3 als een intracellulaire en intercellulaire celdood boodschapper, met de nadruk op de endoplasmatisch reticulum-mitochondriale synaps, gevolgd door een discussie van plausibele elementen die IP3 kunnen omzetten van een fysiologische molecule naar een killer substantie. Tenslotte belichten we verschillende pathologische condities waarin afwijkende intercellulaire IP3/Ca2+ signalering een rol zou kunnen spelen. Dit artikel maakt deel uit van een Special Issue getiteld:12th European Symposium on Calcium.