De directe orale anticoagulantia (DOAC’s) bieden een aantal klinische voordelen ten opzichte van vitamine K-antagonisten voor de behandeling van trombo-embolie, waaronder een verbeterde werkzaamheid en veiligheid, en de noodzaak van regelmatige controle van het anticoagulerende effect. Zoals bij alle anticoagulantia kunnen zich echter bloedingscomplicaties voordoen en kan omkering van het anticoagulans nodig zijn in specifieke klinische situaties, zoals bij patiënten die spontane of traumatische bloedingen hebben, of bij geanticoaguleerde patiënten die een spoedoperatie of andere invasieve ingrepen moeten ondergaan. Daarom zijn verschillende omkeermiddelen voor de DOAC’s in ontwikkeling. Daartoe behoort het specifieke omkeermiddel idarucizumab, dat door de Amerikaanse Food and Drug Administration en het Europees Geneesmiddelenbureau is goedgekeurd voor gebruik bij patiënten die met dabigatran worden behandeld wanneer dringend omkering van de antistollingseffecten nodig is. Idarucizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaamfragment dat zich met hoge affiniteit bindt aan vrij en trombinegebonden dabigatran, wat resulteert in een vrijwel onomkeerbaar gebonden idarucizumab-dabigatran complex en daardoor de anticoagulerende activiteit van dabigatran neutraliseert. De omkering van de antistollingseffecten van dabigatran door idarucizumab is aangetoond in dierlijke bloedingsmodellen, bij gezonde vrijwilligers met uiteenlopende leeftijd en nierfunctie, en bij geantistollde patiënten. In de fase 1-studies resulteerde idarucizumab bij doses van 2 g of meer in een onmiddellijke en volledige omkering van de anticoagulerende effecten van dabigatran en werd het goed verdragen. In afwezigheid van dabigatran had idarucizumab geen effect op de stollingsparameters of de trombinevorming. Deze bevindingen leveren het eerste bewijs dat idarucizumab een veilig en effectief middel zou kunnen zijn voor het omkeren van de antistollingsactiviteit bij met dabigatran behandelde patiënten die een spoedoperatie nodig hebben of in noodbloedingssituaties.