Powhatan Oorlog, (1622-44), meedogenloze strijd tussen de Powhatan Indiaanse confederatie en vroege Engelse kolonisten in het getijde-water gedeelte van Virginia en zuidelijk Maryland. Het conflict resulteerde in de vernietiging van de Indiaanse macht. Engelse kolonisten die zich in Jamestown (1607) hadden gevestigd, werden aanvankelijk sterk gemotiveerd door hun behoefte aan inheems graan (maïs) om de vrede te bewaren met de Powhatans, die meer dan 100 omliggende dorpen bewoonden. De nadruk op samenwerking werd versterkt door de inspanningen van het Powhatan-opperhoofd Powhatan en zijn dochter Pocahontas.
Tegen de tijd van Powhatan’s dood (1618) hadden kolonisten het zeer winstgevende tabaksgewas ontdekt en drongen zij steeds verder het Indiaanse grondgebied binnen om nieuw, rijk land te ontginnen. Als verzet tegen deze invasie leidde het nieuwe opperhoofd van de confederatie, Opechancanough, de oudere broer van Powhatan, in 1622 zijn volk in een plotselinge aanval tegen kolonisten in het hele gebied, waarbij 347 van de in totaal ongeveer 1.200 werden afgeslacht. Er volgden 14 jaar van oorlogsvoering met tussenpozen; een ongemakkelijke rust werd in 1644 verbroken door een laatste Indiaanse opstand waarbij 500 blanken werden gedood. Vastberaden Britse tegenstand, geholpen door gekerstende Indianen, brak de macht van de strijdende confederatie in datzelfde jaar, en Opechancanough werd gedood.