PMC

Introduction

Groeihormoon (GH) en insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) spelen zeer zeker een essentiële rol in de groei in de kindertijd, en hebben nog steeds belangrijke metabole acties in volwassenen . Het is bekend dat AGHD (Adult Growth Hormone Deficiency) wordt gekenmerkt door een verhoogde viscerale adipositas, abnormale lipidenprofielen, vroegtijdige atherosclerose, verminderde levenskwaliteit en verhoogde mortaliteit. GH wordt algemeen geacht anti-insuline effecten te hebben, terwijl IGF-1 insuline-achtige eigenschappen heeft. Interessant is dat GH-deficiënte volwassenen en volwassenen met acromegalie beide vatbaar zijn voor insulineresistentie. Hoge doses GH behandeling hebben grote effecten op de lipolyse, die een cruciale rol speelt in het bevorderen van de anti-insuline effecten, terwijl IGF-1 fungeert als een insuline sensibilisator die geen direct effect op de lipolyse of lipogenese heeft. Bovendien is groeihormoondeficiëntie (GHD) de meest voorkomende hypofysehormoonstoornis, die bij ongeveer 20% van de patiënten voorkomt wanneer meerdere tests van GHD worden gebruikt.

Een van de meest verwoestende redenen voor overlijden onder tieners en jonge volwassenen is acuut hersenletsel als gevolg van trauma. Er zijn jaarlijks 1,5-2,0 miljoen traumatische hersenletsels (TBI) in de Verenigde Staten, met een bijbehorende kostprijs van meer dan 10 miljard dollar. TBI is de meest voorkomende oorzaak van overlijden en invaliditeit bij jonge volwassenen jonger dan 35 jaar. De gevolgen van TBI kunnen ernstig zijn, waaronder invaliditeit in de motoriek, spraak, cognitie, en psychosociale en emotionele vaardigheden. Veel studies hebben consequent een 30-40% voorkomen van hypofyse disfunctie aangetoond waarbij ten minste één voorste hypofyse hormoon betrokken is na een matig tot ernstig TBI . Wat CMD betreft, zijn er een aantal studies die het verband hebben aangetoond tussen GH; in het bijzonder, botdichtheid . Volgens Amelio e.a. produceert bot verschillende hormonen, zoals osteocalcine (OC), dat de energie-uitgaven bij de mens beïnvloedt. De ondergecarboxyleerde vorm van OC heeft een verminderde affiniteit voor hydroxyapatiet; daardoor komt het gemakkelijker in de systemische circulatie terecht en oefent het zijn metabolische functies uit voor de proliferatie van pancreatische β-cellen, insulinesecretie, gevoeligheid en glucosetolerantie. Leptine, een hormoon dat door adipocyten wordt gesynthetiseerd, heeft eveneens een effect op zowel de botopbouw als het energieverbruik; het remt namelijk de eetlust door de invloed van de hypothalamus en in het bot stimuleert het de osteoblastische differentiatie en remt het de apoptose. Tenslotte werkt amyline (AMY) als een hormoon dat de fysiologische reacties in verband met de voeding verandert en speelt het een rol als groeifactor in het bot. Interessant is dat Elbornsson et al. onlangs het voordeel van GH-vervangingstherapie over een periode van 15 jaar hebben aangetoond, waardoor de BMD bij volwassenen met een begin van GHD toeneemt.

Fibromyalgie (FM) is een andere CMD die wordt gekenmerkt door wijdverspreide pijn en vermoeidheid en wordt beschouwd als een syndroom met verschillende pathogene mechanismen. Er zijn controversiële gegevens over GH-as verstoringen gepubliceerd. Enkele voorlopige studies hebben veelbelovende effecten van GH-therapie op gevoelige punten en kwaliteit van leven bij FM aangetoond. Cuatrecasas et al. toonden aan dat patiënten met FM een IGF-1 van 150 µg/l of minder hadden. De gemiddelde piek van GH tijdens een insuline tolerantie test (ITT) was 13,3 ± 9,9 ng/ml bij 127 patiënten bij wie de test werd uitgevoerd. Bij 22 van de 127 (17,3%) was de GH-piek tijdens de ITT 5 ng/ml of minder, en bij 8 (6,3%) was de GH-piek 3 ng/ml of minder. De gemiddelde GH op baseline (n=127) was 1,47 ± 2,58 ng/dl, en 8 van 120 (6,8%) vertoonden een onvoldoende IGF-1 respons (<50% boven baseline) op de IGF-1 generatietest.

De GH-IGF-1 as speelt een rol in de normale groei van de hersenen, maar er is weinig bekend over het effect van groeihormoondeficiëntie op de hersenstructuur. Webb et al. rapporteerden echter over 15 kinderen (gemiddeld 8,8 jaar oud) met geïsoleerde groeihormoondeficiëntie en 14 controles (gemiddeld 8,4 jaar oud) met idiopathische korte gestalte. Vergeleken met controles, vonden zij dat kinderen met geïsoleerde GHD lagere Full-Scale IQ (P < 0,01), Verbal Comprehension Index (P < 0,01), Verwerkingssnelheid Index (P < 0,05), en Movement-Assessment Battery for Children (P < 0,008) scores hadden. Verbale Begrip Index scores correleerden significant met IGF-1 (P < 0.03) en insuline-achtige groeifactor bindende proteïne-3 (P < 0.02) standaard deviatiescores in geïsoleerde GHD. Bovendien vonden zij ook dat bij patiënten met geïsoleerde GHD, witte stof afwijkingen in het corpus callosum en cortico-spinale tractus en verminderde thalamus en globus pallidum volumes verband houden met tekorten in cognitieve functie en motorische prestaties.

Ten slotte evalueerden de Poolse wetenschappers Tołwińska et al. met hoge resolutie echocardiografie geselecteerde parameters van endotheelfunctie en maten mediale dikte in carotis communis slagaders (IMT) bij kinderen met GHD vóór vervangingstherapie. Zij vonden dat IMT bij patiënten met GHD een meer gevorderde graad van atherosclerotische veranderingen vertoonde in deze groep vergeleken met gezonde controles. Bovendien suggereren Tołwińska et al. dat ultrasonografische evaluatie van vroegtijdige atherosclerose bij kinderen met GHD een basis is voor toekomstige inschatting van positieve effecten van vervangingstherapie.

In bredere zin is GHD bij volwassenen geassocieerd met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. De diagnose van GHD is over het algemeen eenvoudig bij kinderen omdat er sprake is van groeiachterstand; bij volwassenen is de diagnose van GHD echter vaak een uitdaging. Daarom zijn er andere markers nodig om volwassenen te identificeren die GHD hebben en mogelijk baat zouden kunnen hebben bij GH-vervangingstherapie. Consensus richtlijnen voor de diagnose en behandeling van volwassen GHD bevelen provocatieve testen van GH secretie aan voor patiënten die aanwijzingen hebben voor hypothalamus-hypofyse ziekte, patiënten met kinderoncologische GHD, en patiënten die craniale bestraling hebben ondergaan of een voorgeschiedenis van hoofd trauma hebben.

Velen melden dat verdenking van GHD ook wordt verhoogd in de aanwezigheid van andere hypofyse hormoon tekorten. Tests voor GHD omvatten meting van het hormoon in urine of serum of meting van gestimuleerde GH-spiegels na toediening van verschillende provocerende middelen. De resultaten van verschillende studies wijzen erop dat niet gestimuleerde metingen van de GH-spiegel in serum of urine geen betrouwbare voorspelling van een tekort bij volwassenen kunnen opleveren, vooral in relatie tot de Body Mass Index (BMI) . Ghigo e.a. en Petersenn e.a. hebben in feite gesuggereerd dat de GH Research Society Consensus (RSC) van Port Stevens uit 1997 en de bijbehorende Consensus Statements op basis van consensus in de literatuur op passende wijze moeten worden gewijzigd. Dienovereenkomstig suggereren zij verder dat men patiënten met hypothalamus- of hypofyseaandoeningen moet evalueren, evenals diegenen met kinder-onset GHD om duidelijke risico’s als volwassenen voor ernstige GHD te identificeren (Figuren 1 en en22).