Kinderen die met de zeldzame genetische aandoening CDG worden geboren, leven vaak nog jaren voordat de diagnose wordt gesteld. CDG – wat staat voor congenitale stoornissen van de glycosylatie – kan ernstige, soms fatale, storingen veroorzaken in verschillende organen en systemen in het lichaam, waaronder het zenuwstelsel, de spieren en de darmen. Kinderen met CDG hebben in verschillende mate spraak- en taalmoeilijkheden, een slecht evenwicht, motorische controle, visusproblemen, gehoorstoornissen en toevallen.
CDG’s zijn moeilijk te diagnosticeren, deels omdat er wereldwijd slechts ongeveer 1.800 gevallen bekend zijn. Maar door wereldwijde netwerken en de niet aflatende vastberadenheid van onderzoekers en clinici, worden elk jaar nieuwe patiënten ontdekt, waardoor belangrijke informatie aan ouders wordt verstrekt om hen te helpen beter te begrijpen waar ze mee te maken hebben.
Hudson Freeze, Ph.D., directeur en hoogleraar van het Human Genetics Program aan SBP, is een van de wetenschappelijke leiders die nieuwe gevallen van CDG helpen diagnosticeren. Freeze en zijn collega, Bobby Ng, leidden onlangs een internationaal team dat belast was met het diagnosticeren van drie niet-verwante personen waarvan gedacht werd dat ze een nieuw type CDG hadden – maar dit was niet bevestigd. Het werk, gepubliceerd in het American Journal of Human Genetics, bevestigde dat de drie een specifiek soort CDG hadden dat nog nooit eerder was gezien, en voegde dit toe aan de meer dan 125 bestaande soorten CDG’s.
“Alle CDG-aandoeningen worden veroorzaakt door mutaties die de glycosylering aantasten – het complexe proces waarbij cellen lange suikerketens bouwen die worden gehecht aan eiwitten die glycoproteïnen worden genoemd,” legt Freeze uit. “Deze suikerketens zijn cruciaal voor celgroei, communicatie en essentiële celfuncties.”
“Er zijn veel genen betrokken bij de juiste glycosylering,” zegt Freeze. “Wanneer twee ouders toevallig een mutatie op hetzelfde gen dragen, hebben ze uiteindelijk een kans van één op vier dat ze beide gemuteerde exemplaren aan hun kind doorgeven, en dat veroorzaakt de aandoening.”
Steeds vaker ondergaan baby’s en kinderen met onverklaarbare gezondheidsproblemen zoals ontwikkelingsachterstanden en orgaanstoornissen whole-exome sequencing, een techniek die het deel van het genoom sequentieert dat eiwitten codeert.
“Exoomsequencing wordt gebruikt om mutaties in genen te vinden, maar soms weten we niet of de gevonden mutaties zich daadwerkelijk vertalen naar een genetische aandoening als CDG,” zegt Ng.
“Ons lab stapt erin wanneer een vermoedelijke mutatie wordt gevonden in een van de vele enzymen die betrokken zijn bij glycosylering,” zegt Ng. “We voeren biochemische tests uit om te bevestigen dat de mutatie het glycosyleringsproces belemmert, waardoor we families helpen de diagnose CDG te stellen.”
“De drie patiënten in de huidige studie zijn de enige bevestigde gevallen van het FUT8-CDG-type ter wereld,” zegt Freeze. “Deze zeer zeldzame diagnoses worden alleen mogelijk gemaakt wanneer artsen, onderzoekers en ouders over de continenten heen de hand reiken aan gezinnen die niets anders dan vragen hebben gehad.”
De afgelopen 8 jaar heeft SBP een jaarlijks symposium in San Diego georganiseerd waar wetenschappers, artsen en gezinnen samenkomen om het nieuwste op het gebied van wetenschap en geneeskunde te bespreken en andere gezinnen te ontmoeten die met zeldzame ziekten te maken hebben.
Voor meer informatie over het 2018 SBP Rare Disease Day Symposium en CDG Family Conference, klik hier.