BIJWERKINGEN
MEXITIL (mexiletine hydrochloride, USP) veroorzaakt vaak omkeerbare gastro-intestinale bijwerkingen en bijwerkingen van het zenuwstelsel, maar wordt verder goed verdragen. MEXITIL (mexiletine hcl) is geëvalueerd bij 483 patiënten in gecontroleerde onderzoeken van een maand en drie maanden en bij meer dan 10.000 patiënten in een groot compassionate use-programma. De doseringen in de gecontroleerde studies varieerden van 600-1200 mg/dag; sommige patiënten (8%) in het compassionate use-programma werden behandeld met hogere dagelijkse doses (1600-3200 mg/dag). In de drie maanden durende gecontroleerde onderzoeken waarin MEXITIL (mexiletine hcl) werd vergeleken met kinidine, procaïnamide en disopyramide, waren de meest voorkomende bijwerkingen gastro-intestinale benauwdheid in de bovenbuik (41%), duizeligheid (10,5%), tremor (12,6%) en coördinatieproblemen (10,2%). Een vergelijkbare frequentie en incidentie werden waargenomen in het placebogecontroleerde onderzoek van één maand. Hoewel deze reacties over het algemeen niet ernstig waren, dosisgerelateerd waren en omkeerbaar waren door verlaging van de dosering, door inname van het geneesmiddel met voedsel of antacidum of door stopzetting van de behandeling, leidden zij bij 40% van de patiënten in de gecontroleerde onderzoeken tot stopzetting van de behandeling. Tabel 1 geeft een overzicht van de gerapporteerde bijwerkingen in het placebogecontroleerde onderzoek van één maand.
Tabel 1 : Vergelijkende incidentie (%) van ongewenste voorvallen bij patiënten die werden behandeld met Mexiletine en Placebo in de 4-weekse, dubbelblind cross-over onderzoek
| Mexiletine N=53 |
Placebo N=49 |
|
| Cardiovasculaire | ||
| Palpitaties | 7.5 | 10.2 |
| Pijn op de borst | 7.5 | 4.1 |
| Verhoogde Ventriculaire Aritmie /PVC’s | 1.9 | – |
| Spijsvertering | ||
| Misselijkheid/braken/brandend maagzuur | 39,6 | 6.1 |
| Centraal Zenuwstelsel | ||
| Duizeligheid/ | 26,4 | 14,3 |
| Licht in het hoofd | ||
| Tremor | 13.2 | – |
| Zenuwachtigheid | 11.3 | 6.1 |
| Coördinatiemoeilijkheden | 9.4 | – |
| Veranderingen in slaapgewoonten | 7,5 | 16,3 |
| Paresthesieën/gevoelloosheid | 3,8 | 2.0 |
| Zwakte | 1,9 | 4,1 |
| Vermoeidheid | 1,9 | 2,0 |
| Tinnitus | 1.9 | 4.1 |
| Verwarring/verward sensorium | 1.9 | 2.0 |
| Anderen | ||
| Hoofdpijn | 7.5 | 6.1 |
| Wazig zien/visuele stoornissen | 7.5 | 2.0 |
| Dyspneu/spiratoire | 5.7 | 10,2 |
| Uitslag | 3,8 | 2,0 |
| Niet-specifiek oedeem | 3.8 | – |
Tabel 2 presenteert de bijwerkingen die optraden bij één procent of meer van de patiënten in de drie maanden durende gecontroleerde studies.
Tabel 2: Vergelijkende incidentie (%) van bijwerkingen bij patiënten die werden behandeld met Mexiletine of controlegeneesmiddelen in de 12 weken durendeblind trials
| Mexiletine N = 430 |
Quinidine N = 262 |
Procainamide N = 78 |
|
| Cardiovasculair | |||
| Hartkloppingen | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
| Pijn op de borst | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
| Angina/Angina-achtige Pijn | 1.3 | ||
| 7 | 1,9 | 2,6 | |
| Verhoogde ventriculaire aritmieën/PVC’s | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
| Spijsvertering | |||
| Misselijkheid/braken/brandend maagzuur | 39.3 | 21.4 | 33.3 |
| Diarree | 5.2 | 33.2 | 2.6 |
| Constipatie | 4,0 | – | 6,4 |
| Veranderingen in eetlust | 2,6 | 1.9 | – |
| Buikpijn/krampen/ongemak | 1,2 | 1.5 | – |
| Centraal Zenuwstelsel | |||
| Duizeligheid/Licht in het hoofd | 18.9 | 14.1 | 14.1 |
| Tremor | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
| Coördinatiemoeilijkheden | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
| Veranderingen in slaapgewoonten | 7.1 | 2.7 | 11.5 |
| Zwakheid | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
| Zenuwachtigheid | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
| Vermoeidheid | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
| Spraakmoeilijkheden | 2,6 | 0,4 | – |
| Verwarring/verward sensorium | 2.6 | – | 3.8 |
| Paresthesieën/Numbness | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
| Tinnitus | 2,4 | 1,5 | – |
| Depressie | 2,4 | 1,1 | 1.3 |
| Overige | |||
| Wazig zien/visuele stoornissen | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
| Hoofdpijn | 5.1 | ||
| Hoofdpijn | 7 | 6.9 | 7.7 |
| Uitslag | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
| Dyspneu/ademhalings | 3.3 | 3,1 | 5,1 |
| Droge mond | 2,8 | 1,9 | 5,1 |
| Arthralgie | 1.7 | 2,3 | 5,1 |
| Koorts | 1,2 | 3,1 | 2,6 |
Minder dan 1%: Syncope, oedeem, opvliegers, hypertensie, korte-termijn geheugenverlies, bewustzijnsverlies, andere psychologische veranderingen, diaphorese, urinaire aarzeling/retentie, malaise, impotentie/verlaagd libido, faryngitis, congestief hartfalen.
Een extra groep van meer dan 10.000 patiënten is behandeld in een programma dat toediening van MEXITIL (mexiletine hydrochloride, USP) toestond onder omstandigheden van compassionate use. Deze patiënten waren ernstig ziek en de grote meerderheid gebruikte meerdere geneesmiddelen. Vierentwintig procent van de patiënten bleef één jaar of langer in het programma. Bijwerkingen die leidden tot het staken van de therapie traden op bij 15 procent van de patiënten (meestal effecten op het bovenste deel van het maagdarmkanaal of het zenuwstelsel). In het algemeen waren de meest voorkomende bijwerkingen vergelijkbaar met die in de gecontroleerde onderzoeken. Minder vaak voorkomende bijwerkingen die mogelijk verband houden met het gebruik van MEXITIL (mexiletine hcl) zijn:
Cardiovasculair systeem: Syncope en hypotensie, elk ongeveer 6 op 1000; bradycardie, ongeveer 4 op 1000; angina/angina-achtige pijn, ongeveer 3 op 1000; oedeem, atrioventriculair blok/conductiestoornissen en opvliegers, elk ongeveer 2 op 1000; atriale aritmieën, hypertensie en cardiogene shock, elk ongeveer 1 op 1000.
Centraal Zenuwstelsel: Kortetermijngeheugenverlies, ongeveer 9 op 1000 patiënten; hallucinaties en andere psychologische veranderingen, elk ongeveer 3 op 1000; psychose en convulsies/seizures, elk ongeveer 2 op 1000; bewustzijnsverlies, ongeveer 6 op 10.000.
Digestieve: Dysphagie, ongeveer 2 op 1000; maagzweer, ongeveer 8 op 10.000; bovenste gastro-intestinale bloedingen, ongeveer 7 op 10.000; oesofageale ulceratie, ongeveer 1 op 10.000. Zeldzame gevallen van ernstige hepatitis/acute levernecrose.
Huid: Er zijn zeldzame gevallen gemeld van exfoliatieve dermatitis en Stevens-Johnson-syndroom bij behandeling met MEXITIL (mexiletinehydrochloride, USP).
Laboratorium:Abnormale leverfunctietests, ongeveer 5 op 1000 patiënten; positief ANA en trombocytopenie, elk ongeveer 2 op 1000; leukopenie (inclusief neutropenie en agranulocytose), ongeveer 1 op 1000; myelofibrose, ongeveer 2 op 10.000 patiënten.
Anders: Diaphorese, ongeveer 6 op 1000; veranderde smaak, ongeveer 5 op 1000; speekselveranderingen, haaruitval en impotentie/verlaagd libido, elk ongeveer 4 op 1000; malaise, ongeveer 3 op 1000; urinaire aarzeling/retentie, elk ongeveer 2 op 1000; hik, droge huid, laryngeale en faryngeale veranderingen en veranderingen in mondslijmvliezen, elk ongeveer 1 op 1000; SLE-syndroom, ongeveer 4 op 10.000.
Hematologie
Bloeddyscrasieën werden niet gezien in de gecontroleerde onderzoeken, maar kwamen wel voor bij 10.867 patiënten die werden behandeld met mexiletine in het compassionate use-programma (zie VOORZORGSMAATREGELEN).
Myelofibrose werd gemeld bij twee patiënten in het compassionate use-programma: de ene kreeg langdurige thiotepa-therapie en de andere had myeloïde afwijkingen voorafgaand aan de behandeling.
In postmarketingervaring zijn er geïsoleerde, spontane meldingen geweest van pulmonale veranderingen, waaronder pulmonale infiltratie en pulmonale fibrose tijdens behandeling met MEXITIL (mexiletine hcl) met of zonder andere geneesmiddelen of ziekten waarvan bekend is dat ze pulmonale toxiciteit veroorzaken. Een oorzakelijk verband met MEXITIL (mexiletine hcl)-therapie is niet vastgesteld. Daarnaast zijn er geïsoleerde meldingen geweest van slaperigheid, nystagmus, ataxie, dyspepsie, overgevoeligheidsreactie en verergering van congestief hartfalen bij patiënten met reeds bestaande gecompromitteerde ventrikelfunctie. Er zijn zeldzame meldingen van pancreatitis geassocieerd met de behandeling met MEXITIL (mexiletine hcl).
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Mexitil (Mexiletine HCl)