Kava

Medisch beoordeeld door Drugs.com. Laatst bijgewerkt op 14 dec 2020.

• Professional
• Interactions
• Reviews
• More

Wetenschappelijke naam/namen: Piper methysticum Forst.f.
Common Name(s): Ava, Awa, Bedwelmende peper, Kava, Kava kava, Kava peper, Kava wortel, Kava-kava, Kavain, Kawa, Kawain, Kew, Rauschpfeffer, Sakau, Tonga, Wurzelstock, Yangona

Clinisch overzicht

Gebruik

Een aantal meta-analyses en systematische reviews van kava gebruik bij angst hebben in het voordeel van kava boven placebo gevonden, maar de resultaten zijn niet consistent. Kava is ook onderzocht op effecten op de cognitieve functie en op mogelijke kanker toepassingen. Bezorgdheid over hepatotoxiciteit heeft klinische studies echter beperkt.

Dosering

Een maximale dagelijkse dosis van kavalactonen 250 mg wordt voorgesteld om mogelijke hepatotoxiciteit te vermijden. Studies bij kinderen ontbreken, en gebruik wordt niet aanbevolen.

Contra-indicaties

Kava en kava-bevattende producten worden niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen of bij patiënten met een leveraandoening. Kava dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met nier- of leveraandoeningen, bloedstoornissen, ziekte van Parkinson of depressie.

Zwangerschap/Lactatie

Gedocumenteerde bijwerkingen. Vermijd gebruik.

Interacties

Van Kava-extracten is aangetoond dat ze interfereren met cytochroom P450 (CYP-450)-enzymen; specifieke rapporten over het metabolisme van geneesmiddelen zijn echter schaars. Er zijn gevallen bekend van interacties met alprazolam, alcohol, barbituraten, en levodopa. Gelijktijdige toediening van kava met onder andere haloperidol, risperidon en metoclopramide kan gepaard gaan met bijwerkingen.

Bijwerkingen

Zwaar kava-gebruik kan een schilferige huiduitslag veroorzaken. Er zijn diverse bijwerkingen gemeld, waaronder gezichtsstoornissen, urineretentie, maagklachten, verergering van de ziekte van Parkinson, extrapiramidale effecten, en rhabdomyolysis.

Toxicologie

Er zijn zeldzame gevallen van ernstige levertoxiciteit gemeld. Fatale intoxicatie bij gelijktijdige IV toediening van kavalactonen en ethanol is gemeld.

Wetenschappelijke familie

• Piperaceae (zwarte peper)

Botanie

De gedroogde wortelstok en wortels van P. methysticum, een grote struik die op grote schaal wordt geteeld op vele eilanden in de Stille Oceaan, waaronder Hawaï, Tahiti en Nieuw-Guinea, worden in verschillende vormen geconsumeerd als kava. De plant kan tot 3 m hoog worden, heeft grote, hartvormige bladeren, en wordt uitsluitend vegetatief vermeerderd door wortelstekken. Men denkt dat de plant is afgeleid van de wilde soort Piper wichmannii C. DC. Er zijn vele cultivars van kava bekend, en de kleur van de wortelstokken varieert van wit tot donkergeel, afhankelijk van de hoeveelheid aanwezige kavalactonen. De vergelijkende chemie en etnofarmacologie zijn in detail bestudeerd, en 121 benoemde cultivars van 51 eilanden zijn gegroepeerd in 6 chemotypen.1, 2, 3, 4, 5

Geschiedenis

De kava drank wordt bereid uit de wortels van de plant, die gekauwd of verpulverd worden en dan in water of kokosmelk geweekt worden. Het troebele mengsel wordt gefilterd en op kamertemperatuur geserveerd. Kava is eeuwenlang een belangrijk onderdeel geweest van de ceremoniële culturen van de eilanden in de Stille Oceaan, met uitgebreide rituelen bij de consumptie ervan. Het wordt vooral gebruikt om de deelnemers aan de ceremonie in een ontspannen toestand te brengen, aanvankelijk met een verdovend en samentrekkend effect in de mond, gevolgd door anxiolytische en spierverslappende effecten. Uiteindelijk wordt een slaaptoestand opgewekt en worden geen kater-effecten ervaren. De kava drank is gebruikt om respect en gastvrijheid te symboliseren voor bezoekende hoogwaardigheidsbekleders, met sporen van kava extract geïdentificeerd op archeologische artefacten van de Fiji eilanden door massaspectrometrie.

Onderzoek naar het gebruik van kava is uitgevoerd sinds de late 19e eeuw. In het begin van 1900 werd kava gebruikt als diureticum en voor gonorroe en zenuwaandoeningen. In de Verenigde Staten en Europa is het een van de best verkochte botanische middelen voor angst- en slaapstoornissen. Veel landen hebben echter de verkoop ervan gereguleerd vanwege meldingen van hepatotoxiciteit. In 2002 waarschuwde de US Food and Drug Administration in een consumentenadvies voor mogelijke leverschade.5, 6, 7, 8

Chemie

Vers bevat de kava wortel ongeveer 80% water. Gedroogde kava wortel bevat 12% water, 43% zetmeel, en 20% vezels, met de rest bestaande uit eiwitten, suikers, en mineralen. De voornaamste actieve bestanddelen in de hars zijn kavalactonen, chalconen en andere flavanonen, en geconjugeerde diene ketonen. Minstens 18 vetoplosbare kavalactonen, de voornaamste bioactieve bestanddelen, zijn geïsoleerd uit kava-wortelextract, goed voor 3% tot 20% van het drooggewicht. De 6 belangrijkste kavalactonen zijn kawain, 7,8-dihydrokawain, methysticin, 7,8-dihydromethysticin, yangonin, en demethoxyyangonin, die in wisselende verhoudingen voorkomen in verschillende cultivars. In de bladeren en de schillen van de stengels zijn giftige alkaloïden geïdentificeerd. Er zijn vele methoden ontwikkeld voor de analyse van kavalactonen, waaronder dunnelaagchromatografie, gaschromatografie, hogedrukvloeistofchromatografie, gaschromatografie-massaspectrometrie, en kernspinresonantie. Er bestaan voorstellen voor de standaardisering van de bestanddelen. 5, 9, 10, 11, 12, 13, 14

Gebruik en farmacologie

Het kauwen op kava veroorzaakt een verdoofd gevoel in de mond vanwege de plaatselijke verdovende werking van de kavalactonen, die vergelijkbaar is met die van cocaïne en langer aanhoudt dan die van benzocaïne. Bovendien veroorzaakt kava een milde euforie, gekenmerkt door gevoelens van tevredenheid en vloeiend, levendig spreken. Zicht, reuk en geluid worden ook verhoogd. Hogere doses kunnen leiden tot spierzwakte, vooral in de benen, hoewel sommige waarnemers dit eerder toeschrijven aan het lange zitten tijdens de kava ceremonie dan aan kava zelf. Zeer hoge doses kunnen een diepe slaap opwekken.15, 16

angst

diergegevens

Er zijn geen diergegevens over het gebruik van kava tegen angst, afgezien van studies die het werkingsmechanisme trachten te verduidelijken. Voorgestelde mechanismen zijn onder meer een verhoogde ligandbindingsactiviteit op gamma-aminoboterzuur (GABA)-receptoren, reversibele remming van monoamine oxidase (MAO)-B, en verminderde opname van noradrenaline en dopamine. Kavalactonen blijken zich echter niet rechtstreeks aan de GABA-receptoren te binden.17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Klinische gegevens

Er zijn een aantal meta-analyses en systematische reviews van kava gebruik voor angst uitgevoerd, met bevindingen ten gunste van kava boven placebo (5 punt reductie in Hamilton Anxiety Scale score ).28, 29, 30 De werkzaamheid is vergelijkbaar gebleken met die van oxazepam, opipramol (een tricyclisch antidepressivum dat in Europa verkrijgbaar is), en buspirone.28, 29, 30, 31, 32 Studies opgenomen in deze reviews testten oudere bereidingen van kava, terwijl trials die water-afgeleide bereidingen evalueren met geaccepteerde doseringen beperkt zijn.28, 30 De Kava Anxiety Depression Spectrum Study evalueerde een waterig kava extract 250 mg per dag gedurende 3 weken bij 60 volwassenen met gegeneraliseerde angststoornis (GAD) en vond reducties in HAM-A metingen (reductie van 9.9 punten ) versus placebo (reductie van 0.8 punten ).33 Sommige van dezelfde onderzoekers voerden een 6 weken durende, placebo-gecontroleerde trial uit bij GAD waarbij ook farmacogenetische profielen werden bepaald. Respons, gedefinieerd als tenminste 50% reductie in HAM-A score, trad op bij 37% van de kava- en 23% van de placebo-patiënten (P = 0,046). Remissie (HAM-A tot 7) werd gezien in 26% en 6% met kava en placebo, respectievelijk (P = 0.04). Twee van de vijf allelen van de GABA transporter werden geassocieerd met de respons van kava.89 Beperkte studies suggereren werkzaamheid bij menopauze-gerelateerde angst.30, 34, 35, 36, 37 Er zijn studies gepubliceerd met negatieve bevindingen voor kava bij gegeneraliseerde angststoornis, waaronder een studie met één dosis voor acute behandeling van angst.38, 39, 40 Head-to-head trials die de werkzaamheid tegen selectieve serotonine heropname remmers evalueren zijn niet uitgevoerd.28, 31

Cancer

Animal data

Ratten die 14 weken lang kava kregen toedienen toonden een vermindering in darmkanker risico markers.41 Constituenten van kava extracten, inclusief de flavokawains, yangonin, en methysticin, zijn bestudeerd op antikanker effecten. Apoptose en verminderde proliferatie zijn aangetoond in long-, lever-, pancreas-, prostaat-, baarmoeder-, en squameuze cellijnen. Chalcone analogen zijn ook bestudeerd.42, 43, 44, 45, 46, 47

Klinische gegevens

Epidemiologische gegevens suggereren een correlatie tussen kava consumptie en een lage incidentie van kanker.48, 49 In vitro gegevens van een onderzoek naar flavokawain B (FKB), een kava extract, toonden aan dat het de celcyclus stopzette en apoptose induceerde in menselijke sarcoom cellen, en minder toxisch was voor beenmerg en intestinale epitheelcellen dan doxorubicine.90

Cognitie

Dierlijke gegevens

Er bestaan geen dierlijke gegevens over het effect van kava op cognitie, afgezien van studies die het werkingsmechanisme trachten te verduidelijken. Voorgestelde mechanismen zijn een verhoogde ligandbindingsactiviteit op GABA-receptoren, reversibele remming van MAO-B, en verminderde opname van noradrenaline en dopamine. Kavalactonen blijken zich echter niet direct aan de GABA-receptoren te binden.17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Clinische gegevens

Evaluaties van tenminste 10 studies naar de effecten van kava op de cognitie zijn gepubliceerd.28, 50, 51

Heterogeniteit van doseringen/potentie en gebruikte preparaten sluit een meta-analyse uit. Zeven studies evalueerden de korte-termijn effecten van kava op cognitie, terwijl 3 studies de lange-termijn effecten evalueerden. Ondanks de heterogeniteit lijkt kava weinig of geen effect te hebben op de cognitie. Bij hogere doseringen kan de reactietijd verminderd zijn.28, 50, 51 Kava is gepromoot voor gebruik bij aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit en als alternatief voor methylfenidaat; klinische trials ontbreken echter en zolang de veiligheidszorgen niet zijn opgelost, wordt dergelijk gebruik niet aanbevolen.5, 51

Andere toepassingen

Kawain vertoonde een antitrombotisch effect op bloedplaatjes, waarbij het dosisafhankelijk de aggregatie van bloedplaatjes, de afgifte van adenosine 5′-trifosfaat en de synthese van prostaglandinen bij hoge micromolaire concentraties blokkeerde.52

Ondanks een reputatie als antimicrobieel middel bij urineweginfecties, toonden kava-extracten minimale antischimmelactiviteit aan en geen antimicrobiële of antivirale activiteit.53 Antitrypanosomale activiteit is aangetoond.54

Dosering

De Australische Therapeutic Goods Administration eist dat de maximale sterkte van tablet- of capsulepreparaten kavalacton 125 mg is, met een aanbevolen maximale dagelijkse dosis van kavalacton 250 mg. Er zijn geen bijwerkingen gemeld bij deze dosering, die lager is dan de traditionele consumptie.14

Kava lijkt niet verslavend te zijn bij therapeutische doseringen.55

Er zijn geen studies bij kinderen, en gebruik wordt niet aanbevolen.51, 56

Zwangerschap / Lactatie

Gedocumenteerde bijwerkingen. Gebruik vermijden.57, 58, 59

Interacties

Anti-parkinsonmiddelen (dopamine-agonist): Bewaak de therapie. Kava kan het therapeutisch effect van anti-parkinson middelen (dopamine agonist) verminderen.66

Benzodiazepinen: Bewaak de therapie. Kava kan het nadelige/toxische effect van benzodiazepinen versterken.67, 94

CNS-depressiva: Bewaak de therapie. Kava kan het nadelige/toxische effect van CNS-depressiva versterken.28, 67, 94, 95, 96

Paroxetine: Bewaak de therapie. Kava kan het nadelige/toxische effect van paroxetine versterken.94, 97

Kava-extracten hebben aangetoond te interfereren met CYP-450 enzymen; rapporten over specifieke effecten op het metabolisme van geneesmiddelen zijn echter beperkt.60, 61, 62, 63 Er bestaan gevalsbeschrijvingen over interacties met alprazolam, alcohol, barbituraten, en levodopa. Studies bij gezonde vrijwilligers hebben een gebrek aan interacties met midazolam en digoxine aangetoond.15, 63, 64, 65, 66, 67, 68 Interacties met MAO-remmers, bloedplaatjesremmers, en hepatotoxische middelen kunnen bestaan. Geneesmiddelen die invloed hebben op dopamine, zoals onder andere haloperidol, risperidon en metoclopramide, worden in verband gebracht met verhoogde bijwerkingen, vooral Parkinson-achtige verschijnselen, wanneer zij gelijktijdig met kava-bevattende producten worden gegeven.69, 70

Bijwerkingen

Acute bijwerkingen van kava consumptie kunnen bestaan uit orale verdovende effecten (vooral van de tong), sedatie, euforie, tremoren, en ataxie.15, 16 Visuele stoornissen (near-point accommodatie, vergroting van de pupillen, en stoornissen in het oculomotorisch evenwicht) zijn ook beschreven.10, 15 Eén studie zag een significant hogere incidentie van hoofdpijn vergeleken met placebo bij patiënten met GAD, maar de onderzoekers geloofden niet dat hoofdpijn gerelateerd was aan de studiebehandeling.89 Er was een significante toename in libido bij vrouwelijke patiënten die kava kregen in dezelfde GAD studie.91

Zware consumptie van kava staat al lang bekend om het produceren van een schilferige huiduitslag vergelijkbaar met pellagra en bekend als “kava dermopathy” op de handpalmen, voetzolen, en rug. Suppletie met niacine heeft deze aandoening niet teruggedrongen,15, 71 maar het stoppen met kava gebruik resulteerde in vermindering of verdwijning ervan. Omdat men vermoedt dat flavokawain pigmenten verantwoordelijk zijn voor deze giftigheid,72 worden ze vaak verwijderd bij de productie van commerciële extracten, ondanks het gebrek aan wetenschappelijk bewijs.73

Ongewenste retentie, verergering van de ziekte van Parkinson, extrapiramidale effecten, myoglobinurie, ernstige rhabdomyolysis, en GI ongemak, naast andere effecten, zijn gemeld.10, 15, 74, 75, 76

Kava moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nier- of leverziekte, bloedstoornissen, ziekte van Parkinson, of depressie. Regelmatige leverfunctietests kunnen gerechtvaardigd zijn.7, 15, 77

Gegevens verzameld tussen 2004 en 2013 onder 8 Amerikaanse centra in het Drug-induced Liver Injury Network toonden aan dat 15,5% (130) van de gevallen van hepatotoxiciteit werd veroorzaakt door kruiden en voedingssupplementen, terwijl 85% (709) gerelateerd was aan medicijnen. Van de 130 gevallen van leverletsel door supplementen was 65% afkomstig van supplementen die niet aan lichaamsbouw deden en kwamen het vaakst voor bij Hispanic/Latino’s in vergelijking met niet-Hispanic blanken en niet-Hispanic zwarten. Levertransplantatie kwam ook vaker voor bij toxiciteit door niet-bodybuilding supplementen (13%) dan bij conventionele medicatie (3%) (P<0,001). In het algemeen was het aantal gevallen van ernstige leverbeschadiging door supplementen significant hoger dan door conventionele medicijnen (P=0,02). Van de 217 supplementen die betrokken waren bij leverschade, behoorde kava tot de 22% (116) van de producten met één enkel ingrediënt.93

Toxicologie

Kava is betrokken geweest bij verschillende meldingen van fulminant leverfalen in Europa en de Verenigde Staten. Zowel de FDA als de Australische en Canadese autoriteiten hebben consumenten en zorgverleners gewaarschuwd voor mogelijke leverschade door kava producten.5, 30, 78, 79 Er zijn reviews over de veiligheid van kava gepubliceerd. Hoewel de incidentie van hepatotoxiciteit in klinische trials te laag was om causaliteit aan te tonen, zouden patiënten met enige aanleg voor lever disfunctie het gebruik van kava moeten vermijden.5, 12, 30, 80, 81, 82 Ratten die 14 weken lang kava te eten kregen, vertoonden geen leverlaesies op histologie.41

Er zijn verschillende theorieën geopperd over waarom kava hepatotoxiciteit kan veroorzaken en om te verklaren waarom het eeuwenlang veilig gebruikt werd door bevolkingsgroepen in het zuiden van de Pacific. Eén theorie is dat, omdat de grote vraag naar kava producten leidde tot de toevoeging van kava bladeren en stengels aan wortelproducten, de alkaloide pipermethystine, die gevonden wordt in de bladeren en stengels maar niet in de wortels, hiervoor verantwoordelijk zou kunnen zijn. Cytotoxiciteit van pipermethystine (50 tot 100 mcM) voor HepG2 cellen is aangetoond ter ondersteuning van deze theorie. Een andere theorie, bekend als de “glutathiontheorie”, suggereert dat waterige extracten die traditioneel in de Stille Zuidzee worden gebruikt glutathion bevatten dat kan reageren met kavalactonen en zo hepatoprotectie kan bieden, in tegenstelling tot producten die chemisch zijn afgeleid en op de markt verschijnen. Bovendien hebben verscheidene studies aangetoond dat kavalactonen remmers zijn van CYP-450 isoenzymen, waardoor het risico van interacties tussen geneesmiddelen en kruiden toeneemt, vooral met kava-formuleringen die hoge concentraties methysticine en dihydromethysticine bevatten. Hepatotoxiciteit kan ook optreden bij gelijktijdige toediening van alcohol, omdat kava de omzetting van ethanol in acetaldehyde vermindert; alcohol kan ook de ontgifting van kavalactonen verminderen. Een fataal geval van opzettelijke zelfmoord met kavalactonen, intraveneus ingespoten met ethanol, werd gemeld bij een 36-jarige man met een depressieve voorgeschiedenis.92 Een andere theorie stelt dat de hepatotoxiciteit van kava te wijten is aan het verhoogde risico op leverschade bij patiënten met tekorten in CYP2D6, een belangrijke metabolische route voor kavalactonen. Dit fenomeen komt voor bij ongeveer 10% van de blanke patiënten, maar zelden bij Polynesische patiënten, wat de hogere incidentie van levertoxiciteit bij Europese patiënten kan verklaren in vergelijking met die op de eilanden in de Stille Oceaan. Meer bepaald blijken kavalactonen de cyclo-oxygenase enzymen COX-1 en COX-2 te remmen. Van de mediatoren die bij de productie van COX-2 ontstaan is aangetoond dat zij hepatoprotectief zijn; de remming hiervan kan bijdragen tot de hepatotoxiciteit van kava. Immunologische en/of toxicologische reacties kunnen ook een rol spelen bij de hepatotoxiciteit van kava.8, 83, 84, 85, 86, 87, 88

Er bestaat ook bezorgdheid over mogelijke toxiciteit voor de nieren, de hersenen en het hematopoietisch systeem.5 Er zijn onvoldoende gegevens om het veilige cosmetische gebruik van kava producten te verduidelijken.13

Disclaimer

Deze informatie heeft betrekking op een kruiden-, vitamine-, mineraal- of ander voedingssupplement. Dit product is niet beoordeeld door de FDA om te bepalen of het veilig of effectief is en is niet onderworpen aan de kwaliteitsnormen en normen voor het verzamelen van veiligheidsinformatie die gelden voor de meeste receptgeneesmiddelen. Deze informatie mag niet worden gebruikt om te beslissen of u dit product al dan niet moet gebruiken. Deze informatie onderschrijft dit product niet als veilig, effectief, of goedgekeurd voor de behandeling van een patiënt of gezondheidstoestand. Dit is slechts een korte samenvatting van algemene informatie over dit product. Het bevat NIET alle informatie over de mogelijke toepassingen, aanwijzingen, waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen, interacties, bijwerkingen of risico’s die op dit product van toepassing kunnen zijn. Deze informatie is geen specifiek medisch advies en vervangt niet de informatie die u van uw zorgverlener krijgt. U dient met uw zorgverlener te overleggen voor volledige informatie over de risico’s en voordelen van het gebruik van dit product.

Dit product kan een nadelige wisselwerking hebben met bepaalde gezondheids- en medische aandoeningen, andere voorgeschreven en vrij verkrijgbare geneesmiddelen, voedingsmiddelen of andere voedingssupplementen. Dit product kan onveilig zijn wanneer het voor een operatie of andere medische ingrepen wordt gebruikt. Het is belangrijk dat u uw arts volledig informeert over de kruiden, vitaminen, mineralen of andere supplementen die u gebruikt voordat u een operatie of medische ingreep ondergaat. Met uitzondering van bepaalde producten die algemeen als veilig worden beschouwd in normale hoeveelheden, waaronder het gebruik van foliumzuur en prenatale vitaminen tijdens de zwangerschap, is dit product niet voldoende onderzocht om vast te stellen of het veilig kan worden gebruikt tijdens de zwangerschap of het geven van borstvoeding of door personen jonger dan 2 jaar.