BIJWERKINGEN
Benigne Prostaat Hyperplasie
De incidentie van behandelings-emergente bijwerkingen is vastgesteld op basis van klinische onderzoeken die wereldwijd zijn uitgevoerd. Alle bijwerkingen die tijdens deze onderzoeken zijn gemeld, zijn geregistreerd als bijwerkingen. De hieronder gepresenteerde incidentiecijfers zijn gebaseerd op gecombineerde gegevens van zes placebogecontroleerde onderzoeken waarbij terazosine eenmaal daags werd toegediend in doses variërend van 1 tot 20 mg. Tabel 1 geeft een overzicht van de bijwerkingen die bij patiënten in deze onderzoeken zijn gemeld wanneer de incidentie in de terazosinegroep ten minste 1% bedroeg en hoger was dan die in de placebogroep, of wanneer de bijwerking van klinisch belang is. Asthenie, posturale hypotensie, duizeligheid, slaperigheid, neusverstopping/rhinitis, en impotentie waren de enige voorvallen die significant (p ≤ 0,05) vaker voorkwamen bij patiënten die terazosine kregen dan bij patiënten die placebo kregen. De incidentie van urineweginfectie was significant lager bij de patiënten die terazosine kregen dan bij de patiënten die placebo kregen. Een analyse van de incidentie van hypotensieve bijwerkingen (zie VOORZORGSMAATREGELEN), gecorrigeerd voor de duur van de behandeling met het geneesmiddel, heeft aangetoond dat het risico op deze bijwerkingen het grootst is tijdens de eerste zeven dagen van de behandeling, maar voortduurt tijdens alle tijdsintervallen.
Tabel 1. Bijwerkingen tijdens Placebo-gecontroleerde trials Benigne prostaathyperplasie
| Lichaamssysteem | Terazosine (N = 636) |
Placebo (N = 360) |
||||
| LICHAAM ALS GEHELE | ||||||
| †Asthenie | 7.4%* | 3,3% | ||||
| Griepsyndroom | 2,4% | 1,7% | ||||
| Hoofdpijn | 4,4% | 1,4% | 2,4% | 1,7% | ||
| Hoofdpijn | 9% | 5,8% | ||||
| CARDIOVASCULAR SYSTEM | ||||||
| Hypotensie | 0.6% | 0.6% | ||||
| Hartkloppingen | 0.9% | 1.1% | ||||
| 1% | ||||||
| Posturale hypotensie | 3,9%* | 0,8% | ||||
| Syncope | 0,6% | 0,6% | 0,1% | 0,1% | 0,1% | .0% |
| DIGESTERSYSTEEM | ||||||
| Misselijkheid | 1,7% | 1.1% | ||||
| METABOLISCHE EN NUTRITIONELE ZIEKTEN | ||||||
| Perifeer oedeem | 0.9% | 0.3% | ||||
| Gewichtstoename | 0.5% | 0.3% | ||||
| 0% | ||||||
| NERVOUS SYSTEM | ||||||
| Duizeligheid | 9,1%* | 4,2% | ||||
| Somnolentie | 3.6%* | 1,9% | ||||
| Duizeligheid | 1,4% | 0.3% | ||||
| RESPIRATORISCH SYSTEEM | ||||||
| Dyspneu | 1,7% | 0,8% | ||||
| Verstopping van de neus/Rhinitis | 1.9%* | 0.0% | ||||
| BIJZONDERE GEVOELIGHEDEN | ||||||
| Wazig Zien/Amblyopie | 1.3% | 0.6% | ||||
| UROGENITAAL SYSTEEM | ||||||
| Impotentie | 1.6%* | 0,6% | ||||
| Infectie van de urinewegen | 1,3% | 3,9%* | ||||
| † Inclusief zwakte, vermoeidheid, lusteloosheid en moeheid. * p ≤ 0,05 vergelijking tussen groepen. |
||||||
Er zijn bijkomende bijwerkingen gemeld, maar deze zijn in het algemeen niet te onderscheiden van symptomen die zouden kunnen zijn opgetreden bij afwezigheid van blootstelling aan terazosine. Het veiligheidsprofiel van patiënten die werden behandeld in de langlopende open-labelstudie was vergelijkbaar met dat wat werd waargenomen in de gecontroleerde studies.
De bijwerkingen waren gewoonlijk van voorbijgaande aard en mild of matig van intensiteit, maar waren soms ernstig genoeg om de behandeling te onderbreken. In de placebogecontroleerde klinische onderzoeken waren de percentages voortijdige beëindiging als gevolg van bijwerkingen niet statistisch verschillend tussen de placebogroep en de terazosinegroep. De bijwerkingen die hinderlijk waren, zoals beoordeeld op grond van het feit dat ze door ten minste 0,5% van de terazosinegroep werden gemeld als reden voor het staken van de behandeling en vaker werden gemeld dan in de placebogroep, zijn weergegeven in tabel 2.
Tabel 2. Stopzetting tijdens Placebo-gecontroleerde trials Benigne prostaathyperplasie
| Lichaamssysteem | Terazosine (N = 636) |
Placebo (N = 360) |
||||||
| LICHAAM ALS GEHELE | ||||||||
| Koorts | 0.5% | 0.0% | ||||||
| Hoofdpijn | 1.1% | 0.8% | ||||||
| CARDIOVASCULAR SYSTEM | ||||||||
| Posturale Hypotensie | 0.5% | 0.0% | ||||||
| CARDIOVASCULAR SYSTEM | ||||||||
| Posturale Hypotensie | 0% | |||||||
| Syncope | 0,5% | 0,0% | ||||||
| DIGESTERSYSTEEM | ||||||||
| Misselijkheid | 0,5% | 0.3% | ||||||
| NERVOUS SYSTEM | ||||||||
| Duizeligheid | 2,0% | 1,1% | ||||||
| Vertigo | 0,5% | 0.0% | ||||||
| RESPIRATORIUM SYSTEM | ||||||||
| Dyspneu | 0.5% | 0.3% | ||||||
| SPECIALE ZINTUIGEN | ||||||||
| Wazig Zien/Amblyopie | 0.1% | 0.1% | 0.1% | 0.1% | 0.1% | 0.1% | .6% | 0.0% |
| UROGENITAAL SYSTEEM | ||||||||
| Infectie van de urinewegen | 0.5% | 0.5% | 0.3% | |||||
| 3% | ||||||||
Hypertensie
De prevalentie van bijwerkingen is vastgesteld aan de hand van klinische onderzoeken die voornamelijk in de Verenigde Staten zijn uitgevoerd. Alle bijwerkingen (voorvallen) die tijdens deze onderzoeken werden gemeld, werden geregistreerd als bijwerkingen. De prevalentiepercentages die hieronder worden gepresenteerd, zijn gebaseerd op gecombineerde gegevens van veertien placebogecontroleerde onderzoeken waarbij terazosine eenmaal daags werd toegediend, als monotherapie of in combinatie met andere antihypertensiva, in doses variërend van 1 tot 40 mg. Tabel 3 geeft een overzicht van de bijwerkingen die zijn gemeld bij patiënten in deze onderzoeken waarbij de prevalentie in de terazosinegroep ten minste 5% was, waarbij de prevalentie voor de terazosinegroep ten minste 2% was en hoger dan de prevalentie voor de placebogroep, of waarbij de bijwerking van bijzonder belang is. Asthenie, wazig zien, duizeligheid, neusverstopping, misselijkheid, perifeer oedeem, hartkloppingen en slaperigheid waren de enige symptomen die significant (p < 0,05) vaker voorkwamen bij patiënten die terazosine kregen dan bij patiënten die placebo kregen. Vergelijkbare percentages bijwerkingen werden waargenomen in placebogecontroleerde monotherapieonderzoeken.
Tabel 3. Bijwerkingen tijdens Placebo-gecontroleerde trials Hypertensie
| Lichaamssysteem | Terazosine (N = 859) |
Placebo (N = 506) |
||
| LICHAAM ALS GEHEEL | ||||
| †Asthenie | 11.3%* | 4,3% | ||
| Rugpijn | 2,4% | 1,2% | ||
| Hoofdpijn | 16,2% | 2% | 15,8% | |
| CARDIOVASCULAR SYSTEM | ||||
| Hartkloppingen | 4.3%* | 1,2% | ||
| Posturale Hypotensie | 1,3% | 0,4% | ||
| Tachycardie | 1.9% | 1,2% | ||
| Spijsverteringsstelsel | ||||
| Misselijkheid | 4,4%* | 1.4% | ||
| METABOLISCHE EN NUTRITIONELE ZIEKTEN | ||||
| Oedeem | 0,9% | 0,9% | 0.6% | |
| Perifeer oedeem | 5,5%* | 2,4% | ||
| Gewichtstoename | 0,5% | 0,5% | 0.2% | |
| MUSCULOSKELETAAL SYSTEEM | ||||
| Pijn-Extremiteiten | 3,5% | 3.0% | ||
| NERVOUS SYSTEM | ||||
| Depressie | 0.3% | 0.2% | ||
| Duizeligheid | 19..3%* | 7,5% | ||
| Afgenomen libido | 0,6% | 0,2% | ||
| Nerveusheid | 2.3% | 1,8% | ||
| Paresthesie | 2,9% | 1,4% | ||
| Somnolentie | 5.4%* | 2,6% | ||
| RESPIRATORIUM SYSTEM | ||||
| Dyspnea | 3,1% | 2.4% | ||
| Verstopping van de neus | 5,9%* | 3,4% | ||
| Sinusitis | 2,6% | 1.4% | ||
| SPECIALE ZINTUIGEN | ||||
| Wazig Zien | 1,6%* | 0.0% | ||
| UROGENITAAL SYSTEEM | ||||
| Impotentie | 1,2% | 1,4% | ||
| † Omvat zwakte, vermoeidheid, lusteloosheid en moeheid. * Statistisch significant op p = 0,05 niveau. |
||||
Er zijn bijkomende bijwerkingen gemeld, maar deze zijn in het algemeen niet te onderscheiden van symptomen die zouden kunnen zijn opgetreden bij afwezigheid van blootstelling aan terazosine. De volgende bijkomende bijwerkingen werden gemeld door ten minste 1% van 1987 patiënten die terazosine kregen in gecontroleerde of open, korte- of langetermijn klinische onderzoeken of zijn gemeld tijdens marketingervaring:
Lichaam als geheel
pijn op de borst, gezichtsoedeem, koorts, buikpijn, nekpijn, schouderpijn
Cardiovasculair systeem
aritmie, vasodilatatie
Digestief systeem
constipatie, diarree, droge mond, dyspepsie, flatulentie, braken
Metabolische/Nutritionele Stoornissen
jicht
Musculoskeletaal systeem
arthralgie, artritis, gewrichtsaandoening, myalgie
Nervosysteem
angst, slapeloosheid
Ruchtwegen
bronchitis, verkoudheidsverschijnselen, epistaxis, griepverschijnselen, toegenomen hoest, faryngitis, rhinitis
Huid en Appendages
pruritus, huiduitslag, zweten
Speciale Zintuigen
abnormaal gezichtsvermogen, bindvliesontsteking, oorsuizen
Urogenitaal stelsel
urine frequentie, urine-incontinentie voornamelijk gemeld bij postmenopauzale vrouwen, urineweginfectie.
De bijwerkingen waren meestal mild of matig van intensiteit, maar waren soms ernstig genoeg om de behandeling te onderbreken. De bijwerkingen die het meest hinderlijk waren, zoals beoordeeld op basis van het feit dat ze door ten minste 0,5% van de terazosinegroep werden gemeld als reden voor het staken van de behandeling en vaker werden gemeld dan in de placebogroep, worden weergegeven in Tabel 4.
Tabel 4. Afbrekingen tijdens Placebo-gecontroleerde trials Hypertensie
| Lichaamssysteem | Terazosine (N = 859) |
Placebo (N = 506) |
||
| Lichaam ALS GEHELE | ||||
| Asthenie | 1.6% | 0.0% | ||
| Hoofdpijn | 1.3% | 1.0% | ||
| CARDIOVASCULAR SYSTEM | ||||
| Hartkloppingen | 1,4% | 0,2% | ||
| Posturale hypotensie | 0,5% | 0,4% | 0,4% | 0,2% |
| Posturale hypotensie0% | ||||
| Syncope | 0,5% | 0,2% | ||
| Tachycardie | 0.6% | 0,0% | ||
| DIGESTERSYSTEEM | ||||
| Misselijkheid | 0,8% | 0,8% | 0,0% | |
| .0% | ||||
| METABOLISCHE EN NUTRITIONELE ZIEKTEN | ||||
| Perifeer oedeem | 0.6% | 0.0% | ||
| NERVOUS SYSTEM | ||||
| Duizeligheid | 3.1% | 0,4% | ||
| Paresthesie | 0,8% | 0,2% | ||
| Somnolentie | 0,6% | 0,6% | 0,1% | 0,2% |
| Somnolentie | 0,6% | .2% | ||
| LUCHTSTELSEL | ||||
| Dyspneu | 0.9% | 0.6% | ||
| Verstopte neus | 0.6% | 0.6% | 0% | |
Post-marketing Experience
Post-marketing ervaring geeft aan dat in zeldzame gevallen patiënten allergische reacties, waaronder anafylaxie, kunnen ontwikkelen na toediening van terazosinehydrochloride. Er zijn meldingen geweest van priapisme en trombocytopenie tijdens post-marketing surveillance. Er is melding gemaakt van atriumfibrillatie.
Tijdens cataractchirurgie is een variant van het kleine-pupil-syndroom bekend als Intraoperatief Floppy Iris Syndroom (IFIS) gemeld in associatie met alfa-1-blokkertherapie (zie VOORZORGSMAATREGELEN).
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Hytrin (Terazosine Hcl)