Waarschuwingen
De algehele ‘hyperdynamische’ toestand van de circulatie die door hydralazine wordt veroorzaakt, kan bepaalde klinische aandoeningen accentueren. Myocardstimulatie kan angina pectoris uitlokken of verergeren. Patiënten bij wie coronaire hartziekte wordt vermoed of is bevestigd, dienen daarom Hydralazine alleen te krijgen onder dekking van een bètablokker of in combinatie met andere geschikte sympatholytica. Het is belangrijk dat de medicatie met bètablokkers enkele dagen voor de start van de behandeling met Hydralazine wordt gestart.
Patiënten die een myocardinfarct hebben overleefd dienen geen Hydralazine te krijgen totdat een post-infarct stabilisatiefase is bereikt.
Langdurige behandeling met hydralazine kan een systemisch lupus erythematosus (SLE)-achtig syndroom uitlokken. De eerste symptomen lijken op die van reumatoïde artritis (artralgie, soms geassocieerd met koorts, anemie, leukopenie, trombocytopenie en huiduitslag) en zijn reversibel na het staken van het middel. In de ernstigere vorm lijkt het op acute SLE (soortgelijke verschijnselen als bij de mildere vorm plus pleuritis, pleurale effusie en pericarditis), en in zeldzame gevallen zijn nier- en oogaandoeningen gemeld. Vroegtijdige opsporing en een tijdige diagnose met een passende therapie (d.w.z. het staken van de behandeling en eventueel een langdurige behandeling met corticosteroïden kan nodig zijn om deze veranderingen ongedaan te maken) zijn van het grootste belang bij deze levensbedreigende ziekte om ernstiger complicaties, die soms fataal kunnen zijn, te voorkomen.
Omdat dergelijke reacties vaker voorkomen naarmate de dosis hoger en de duur langer is, en omdat zij vaker voorkomen bij langzame acetylatoren, wordt aanbevolen voor onderhoudstherapie de laagste effectieve dosis te gebruiken. Indien 100 mg per dag geen afdoende klinisch effect teweegbrengt, dient de acetylatorstatus van de patiënt te worden geëvalueerd. Trage acetylatoren en vrouwen lopen een groter risico het LE-syndroom te ontwikkelen; daarom moet alles in het werk worden gesteld om de dosering onder 100 mg per dag te houden en moet zorgvuldig worden gewaakt voor tekenen en symptomen die op dit syndroom wijzen. Indien dergelijke symptomen zich voordoen, moet het geneesmiddel geleidelijk worden afgebouwd. Snelle acetylatoren reageren vaak onvoldoende, zelfs niet op doses van 100 mg per dag, zodat de dosis kan worden verhoogd met slechts een licht verhoogd risico op een LE-achtig syndroom.
Tijdens een langdurige behandeling met hydralazine is het raadzaam de antinucleaire factoren te bepalen en met tussenpozen van ongeveer 6 maanden urineonderzoek te verrichten. Microhematurie en/of proteïnurie, in het bijzonder samen met positieve titers van ANF, kunnen eerste tekenen zijn van immuuncomplex glomerulonefritis geassocieerd met het SLE-achtig syndroom. Indien zich openlijke klinische tekenen of symptomen ontwikkelen, dient het geneesmiddel onmiddellijk te worden teruggetrokken.
Huiduitslag, koortsreacties en verandering van het bloedbeeld komen zelden voor en het middel moet worden teruggetrokken. Perifere neuritis in de vorm van paresthesie is gemeld, en kan reageren op pyridoxinetoediening of terugtrekking van het geneesmiddel.
In hoge (cyto-)toxische concentraties induceert hydralazine genmutaties in eencellige organismen en in zoogdiercellen in vitro. In vivo zijn in een groot aantal testsystemen geen ondubbelzinnig mutagene effecten aangetoond.
Hydralazine veroorzaakte in levenslange carcinogeniteitsstudies tegen het einde van de experimenten kleine maar statistisch significante toenames van longtumoren bij muizen en van lever- en testiculaire tumoren bij ratten. Deze tumoren komen ook spontaan met vrij grote frequentie voor bij oude knaagdieren.
Met inachtneming van deze dier- en in-vitro toxicologische bevindingen lijkt hydralazine in therapeutische doses geen risico’s met zich mee te brengen die een beperking van de toediening noodzakelijk zouden maken. Vele jaren klinische ervaring hebben niet gesuggereerd dat menselijk kanker in verband wordt gebracht met het gebruik van hydralazine.
Voorzorgsmaatregelen
Bij patiënten met nierfunctiestoornissen (creatinineklaring < 30 ml/min of serumcreatinineconcentraties> 2,5 mg / 100 ml of 221 µmol / l) en bij patiënten met een leverfunctiestoornis dient de dosis of het interval tussen doses te worden aangepast aan de klinische respons, om accumulatie van de ‘schijnbare’ werkzame stof te voorkomen.
Hydralazine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met coronaire hartziekte (omdat het angina pectoris kan versterken) of cerebrovasculaire ziekte.
Bij het ondergaan van een operatie kan bij patiënten die met hydralazine worden behandeld een daling van de bloeddruk optreden, in welk geval men geen adrenaline moet gebruiken om de hypotensie te corrigeren, omdat dit de hartversnellende werking van hydralazine versterkt.