Fecale Lactoferrine Testen - Gastro-enterologie & Hepatologie

G&H Wat is fecale lactoferrine, en hoe kan het getest worden?

BA Fecale lactoferrine is een ijzerbindend eiwit dat in neutrofielen wordt aangetroffen. Het is aangetoond dat de hoeveelheid lactoferrine die door neutrofielen wordt vrijgegeven, correleert met de ernst van de ontsteking in het maag-darmkanaal (GI). Lactoferrine is bij kamertemperatuur enkele dagen stabiel in de ontlasting, en zelfs langer als de ontlasting in de koelkast wordt bewaard. Fecale lactoferrine kan worden getest met behulp van commerciële enzyme-linked immunosorbent assays, hoewel alleen de diagnostische tests voor fecale lactoferrine van TechLab door de US Food and Drug Administration zijn goedgekeurd om kwantitatieve of kwalitatieve resultaten te leveren. Fecale lactoferrine testen kunnen artsen helpen bij het onderscheiden van inflammatoire darmziekten (IBD) van prikkelbaar darmsyndroom (IBS), de eerste evaluatie van de ernst van IBD en correlatie met endoscopische bevindingen, het monitoren van IBD-activiteit, en mogelijk de voorspelling van IBD-terugval.

G&H Hoe kan fecale lactoferrine een extra hulpmiddel zijn om actieve IBD van IBS te helpen onderscheiden?

BA Fecale lactoferrine testen zijn zeer nuttig wanneer een patiënt zich presenteert met aspecifieke GI symptomen, zoals buikpijn en diarree, vooral zonder bewijs van alarmsymptomen van gewichtsverlies of GI bloedingen. Deze aspecifieke symptomen kunnen het gevolg zijn van een functionele etiologie, zoals IBS, of van IBD of infecties van het maag-darmkanaal. Als de lactoferrine spiegel van de patiënt niet detecteerbaar, laag, of normaal is, zijn de symptomen waarschijnlijk niet gerelateerd aan ontsteking of infectie, en zijn ze waarschijnlijk functioneel. Aan de andere kant moet een hoge lactoferrine-spiegel leiden tot een evaluatie van IBD (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa) of infectieuze etiologie door middel van een ontlastingstest, colonoscopie, of beide. Met lage lactoferrine spiegels kan de noodzaak voor verder onderzoek worden verminderd of vermeden, en kunnen de kosten voor de gezondheidszorg op de lange termijn mogelijk worden verlaagd.

Fecale lactoferrine testen kunnen heel nuttig zijn voor de huisarts, omdat de testen kunnen helpen bepalen hoe dringend een patiënt met GI symptomen moet worden doorverwezen naar een gastro-enteroloog. Bijvoorbeeld, in de setting van verhoogde fecale lactoferrine met acute symptomen, moeten GI infecties altijd worden uitgesloten, maar voor chronische symptomen, moet doorverwijzing naar een gastro-enteroloog gerechtvaardigd zijn.

G&H Welke fecale lactoferrine concentraties worden typisch geassocieerd met actieve IBD en IBS?

BA Een fecale lactoferrine uitgangswaarde lager dan 7.25 µg/g wijst op het ontbreken van intestinale ontsteking en, voor een patiënt met GI symptomen, suggereert het een functionele oorzaak (bv. IBS). Wanneer het niveau ver boven deze drempel ligt, is de noodzaak van verdere evaluatie duidelijk. Wanneer een patiënt echter grensresultaten heeft die net boven dit niveau liggen, moet de arts naar eigen goeddunken bepalen of verdere tests gerechtvaardigd zijn, of dat dit niveau op een later tijdstip opnieuw moet worden gecontroleerd op verbetering. Bij patiënten met fibrostenotische aandoeningen, waarbij geen sprake is van actieve ontsteking, kan het lactoferrinegehalte in de ontlasting laag zijn ondanks klinische symptomen. Zoals met alle laboratoriumtesten, moet dit hulpmiddel worden gebruikt als aanvulling op het volledige klinische beeld van de patiënt om beslissingen over het management te nemen.

G&H Hoe kunnen fecale lactoferrine testen helpen IBD terugval of flare te voorspellen?

BA Als een patiënt in remissie van zijn of haar IBD GI symptomen begint te ervaren, kan het onduidelijk zijn of de symptomen te wijten zijn aan een IBD flare of aan een andere oorzaak. In zo’n scenario kan een verhoogd lactoferrinegehalte in de ontlasting helpen om ontsteking vast te stellen. Het volgen van het lactoferrine gehalte in de ontlasting bij patiënten die asymptomatisch zijn, kan ook nuttig zijn om een klinisch recidief te voorspellen. Een studie van Yamamoto en collega’s toonde aan dat stijgende niveaus van fecale lactoferrine klinisch recidief voorspelden voordat de patiënt symptomen ontwikkelde.

G&H Hoe kunnen tests op fecale lactoferrine helpen bij de initiële beoordeling van de ernst van IBD?

BA Bij een nieuwe diagnose van IBD is ileocolonoscopie de gouden standaard om de locatie en ernst van de ziekte te bepalen. Met behulp van lactoferrine in de ontlasting is het echter mogelijk om het verdwijnen van de ontsteking in de loop van de tijd te volgen zonder dat de patiënt herhaalde colonoscopieën moet ondergaan. Zodra de initiële endoscopische beoordeling is gemaakt, kan het lactoferrinegehalte in de ontlasting worden gecontroleerd op verbetering van de ontsteking na het begin van de medische behandeling. Deze eerste beoordeling is belangrijk, omdat extreem hoge lactoferrinewaarden een hogere ernst van de ziekte of grotere ziektegebieden kunnen voorspellen. Bijvoorbeeld, een patiënt met geïsoleerde ernstige ziekte in het ileum van ongeveer 1 tot 2 cm in oppervlakte heeft mogelijk niet zo’n hoge lactoferrine-spiegel als een patiënt met matige ontsteking in het hele colon. Het lactoferrinegehalte in de ontlasting zal de arts niet helpen de plaats van de ontsteking te vinden, maar het kan helpen de algehele ernst te bepalen, en de afname van de niveaus kan in de loop van de tijd worden gevolgd om te bevestigen dat de medische therapie effectief is.

G&H Waarom is het nuttig om de colonoscopie aan te vullen of te vervangen door een fecale lactoferrine test bij de behandeling van IBD patiënten?

BA Zoals eerder vermeld, als een nieuw gediagnosticeerde patiënt een colonoscopie ondergaat en een medische therapie start, is het ideaal om te controleren of het fecale lactoferrine niveau verhoogd is en correleert met de endoscopische score van de patiënt. Het doel van de IBD behandeling is niet langer alleen klinische remissie; we moeten ook werken aan het bereiken van mucosale genezing. Het wordt aanbevolen om een colonoscopie te herhalen na ongeveer 6 tot 12 maanden om de genezing van de slijmvliezen te beoordelen na het starten van een medische behandeling. Patiënten willen echter vaak geen herhaalde colonoscopie ondergaan vanwege de kosten en de noodzaak om vrij te nemen van school of werk. Daarom zou het nuttig zijn als een alternatief instrument kon worden gebruikt om hetzelfde resultaat te bepalen. Fecale lactoferrine testen zijn goedkoper en minder invasief dan colonoscopie, vereisen geen vrijaf van school of werk, en kunnen worden uitgevoerd op elk moment na het begin van de therapie. Vaak kunnen de lactoferrinewaarden eerder worden gecontroleerd (binnen enkele weken tot maanden na het begin van de behandeling) om te bevestigen dat de patiënt op de juiste weg naar verbetering is, zodat veranderingen in de medicatiedosering of andere aanpassingen vroegtijdig kunnen worden doorgevoerd. De niveaus kunnen na aanpassingen veel vaker opnieuw worden gecontroleerd dan wanneer de patiënt om de 2 tot 3 maanden een colonoscopie ondergaat.

Het controleren van de lactoferrine-niveaus in de ontlasting mag echter geen colonoscopie vervangen voor toezicht op darmkanker bij IBD-patiënten (d.w.z. 8 jaar of meer na de diagnose, of jaarlijks vanaf de diagnose voor patiënten die ook primaire scleroserende cholangitis hebben) en doet dit ook niet.

G&H Hoe kunnen lactoferrineconcentraties in ontlasting nog meer worden gebruikt voor therapeutische medicatiebewaking en IBD-management?

BA Fecale lactoferrine kan worden gebruikt in combinatie met therapeutische medicatiebewaking voor medisch management van IBD-patiënten. Bij patiënten met een actieve ziekte, bij wie de lactoferrine in de ontlasting verhoogd is en therapeutische medicatiebewaking wordt uitgevoerd, past de arts de medicatie aan op basis van de medicatieconcentraties en de aan- of afwezigheid van antilichamen tegen de medicatie. Nadat de medicatie is aangepast, kan fecale lactoferrine worden gebruikt om de respons op deze veranderingen te beoordelen en te controleren op verbetering voordat een patiënt klinische remissie of endoscopische genezing bereikt. We hebben aanwijzingen dat de klinische symptomen van patiënten niet altijd correleren met endoscopische ziekteactiviteit; daarom kan fecale lactoferrine nuttig zijn om te bepalen of er objectief bewijs is van verbetering bij deze patiënten.

G&H Wat zijn de belangrijkste voordelen van het gebruik van fecale lactoferrine in vergelijking met biomarkers uit bloed, zoals C-reactief proteïne?

BA Artsen gebruiken van oudsher bloedtesten zoals erytrocytensedimentatiesnelheid (ESR) en C-reactief proteïne (CRP) als biomarkers. De meeste patiënten ondergaan laboratoriumonderzoek voor hun medicijnen of om aandoeningen zoals bloedarmoede te controleren, dus het gebruik van deze bloedbiomarkers is gemakkelijk en handig. Het belangrijkste nadeel is dat ESR en CRP niet specifiek zijn voor het maag-darmkanaal. Deze bloed biomarkers kunnen dus toenemen door inflammatoire oorzaken die niet gerelateerd zijn aan het maag-darmkanaal, zoals ziekte van de bovenste luchtwegen, een urineweginfectie, of andere inflammatoire aandoeningen, zoals artritis, waardoor het moeilijk is om de etiologie te onderscheiden. Daarentegen is lactoferrine een marker voor de ontlasting; daarom is het specifiek voor het maagdarmkanaal en zal het niet verhoogd zijn bij niet maagdarm-gerelateerde ontstekingsaandoeningen.

G&H Speelt fecale lactoferrine een rol als niet-invasief hulpmiddel bij kinderen en zwangere vrouwen met IBD?

BA Fecale lactoferrine is zeer nuttig in deze beide speciale populaties. In de pediatrische setting, als een jong kind aspecifieke GI symptomen heeft, zou een colonoscopie invasief zijn en is vaak onnodig. Het is echter belangrijk om de diagnose IBD niet te missen, omdat de werkzaamheid van medische therapie in een vroeg stadium van de ziekte aanzienlijk hoger is dan behandeling vele jaren na de diagnose. Daarom kan fecale lactoferrine een geweldig niet-invasief instrument zijn om de noodzaak van verder onderzoek, zoals een colonoscopie, bij een jong kind te evalueren.

Ook fecale lactoferrine kan heel nuttig zijn bij zwangere IBD patiënten. Het is bekend dat ESR verhoogd kan zijn tijdens de zwangerschap, waardoor het een nutteloze test is om ontsteking te evalueren. Bovendien wordt bij zwangere patiënten een colonoscopie vaak vermeden om uitdroging door de darmvoorbereiding te voorkomen, en ook om de anesthesie te minimaliseren. Dus, het gebruik van fecale lactoferrine, die niet toeneemt tijdens de zwangerschap, kan helpen om GI symptomen gerelateerd aan ontsteking te onderscheiden en onnodige testen te vermijden, terwijl het betrouwbaarder de ziekteactiviteit voorspelt bij IBD patiënten die zwanger zijn.

G&H Kan fecale lactoferrine samen gebruikt worden met fecale calprotectine voor het beoordelen van patiënten voor IBD en/of IBS?

BA Ze kunnen samen worden gebruikt; dit wordt echter niet aanbevolen omdat beide overlappen bij de evaluatie van ontstekingen in de dunne darm.

G&H Biedt fecale lactoferrine voordelen ten opzichte van fecale calprotectine?

BA Het belangrijkste voordeel is dat fecale lactoferrine gemakkelijk wordt gedekt door particuliere verzekeringen en Medicare, waardoor het voor artsen toegankelijk is om de test vaak te gebruiken voor de patiëntenzorg. In tegenstelling hiermee heeft fecale calprotectine dekkingsproblemen gehad, vooral wanneer het werd besteld voor patiënten met de diagnose colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn.

Bovendien, aangezien er slechts één afkapwaarde is, maakt dit het aanzienlijk gemakkelijker om de resultaten van een patiënt in de loop van de tijd te interpreteren in vergelijking met een patiënt die calprotectinetests kan ondergaan van verschillende laboratoria met verschillende afkapwaarden.

G&H Zijn er beperkingen verbonden aan fecale lactoferrine-tests?

BA De beperkingen van deze tests zijn gering. Lactoferrine testen zijn mogelijk niet geschikt bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, omdat moedermelk 8 tot 10 mg lactoferrine kan bevatten. De kans dat een zuigeling IBD heeft is echter vrij klein en is dus wellicht klinisch niet relevant.

Een meer praktische beperking is dat fecale lactoferrine vereist dat patiënten ontlasting verzamelen. Dit vereist meer dan het trekken van een ander buisje voor bloedonderzoek, zoals met ESR of CRP. De hogere specificiteit van deze tests is echter de verzameling waard. Soms is een patiënt niet in staat om ontlasting te leveren op het moment van het kliniekbezoek, maar de patiënt kan op een later tijdstip ontlasting verzamelen en deze op een andere dag naar het laboratorium terugsturen, aangezien lactoferrine enkele dagen stabiel kan blijven bij kamertemperatuur en langer als de ontlasting wordt gekoeld.

G&H Wat zijn de volgende stappen in het onderzoek naar het testen van fecale lactoferrine?

BA Er moeten verdere studies worden verricht naar de niveaus van fecale lactoferrine bij patiënten met een dunne darmziekte versus die met een colonziekte. Het is bekend dat neutrofielen worden aangetroffen in de dunne darm. Echter, vanwege het onevenredig grotere gebied van ontsteking in linkszijdige of universele ulceratieve colitis in vergelijking met de ziekte van Crohn aan de ileale zijde, kan het niveau van lactoferrine in de ontlasting niet zo hoog zijn vanwege een kleinere locatie van de ziekte ondanks actieve ontsteking. Sommige artsen zullen dus vinden dat fecale lactoferrine niet zo nuttig is bij dunne darmziekten, maar ik denk dat we de ziektelocatie en de ernst van de ziekte in de juiste context moeten zien wanneer we deze test bestellen. We moeten het basisgebied van de ontsteking begrijpen samen met de lactoferrine niveaus, deze in de loop van de tijd volgen, en veranderingen binnen die patiënt vergelijken om deze test te gebruiken als een hulpmiddel om het therapeutisch management te sturen.

Bovendien kunnen toekomstige studies die lactoferrine in de ontlasting correleren met histologische ernst nuttig zijn voor artsen die patiënten in diepe remissie volgen.

Dr Abraham heeft geen relevante belangenconflicten bekend te maken.

Geef een antwoord Antwoord annuleren