BIJWERKINGEN
Ervaring met klinische proeven
Omdat klinische proeven onder sterk wisselende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in de klinische proeven van een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische proeven van een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk worden waargenomen.
De algemene veiligheid van EMEND werd geëvalueerd bij ongeveer 6800 personen.
Adverse Reactions In Adults In The Prevention Of Nausea And Vomiting Associated With HEC And MEC
In 2 actief gecontroleerde, dubbelblinde klinische onderzoeken bij patiënten die sterk emetogene chemotherapie (HEC) kregen (Studies 1 en 2), werd EMEND in combinatie met ondansetron en dexamethason (EMEND-regime) vergeleken met ondansetron en dexamethason alleen (standaardtherapie) .
In 2 actief gecontroleerde klinische studies bij patiënten die matig emetogene chemotherapie (MEC) kregen (studies 3 en 4), werd EMEND in combinatie metondansetron en dexamethason (EMEND-regime) vergeleken met ondansetron en dexamethason alleen (standaardtherapie) . De meest voorkomende bijwerking gemeld bij patiënten die MEC kregen in gepoolde studies 3 en 4 was dyspepsie (6% versus 4%).
In deze 4 studies waren er 1412 patiënten behandeld met het EMEND-regime tijdens cyclus 1 van de chemotherapie en 1099 van deze patiënten gingen verder in de Multiple-Cycle extensie voor maximaal 6 cycli chemotherapie. De meest voorkomende bijwerkingen die werden gemeld bij patiënten die HEC enMEC kregen in de gepoolde studies 1, 2, 3 en 4, staan vermeld in tabel 5.
Tabel 5: Meest voorkomende bijwerkingen bij patiënten die HEC en MEC kregen uit een gepoolde analyse van HEC- en MEC-onderzoeken*
| EMEND, ondansetron, en dexamethason† (N=1412) |
Ondansetron en dexamethason‡ (N=1396) |
|
| vermoeidheid | 13% | |
| diarree | 9% | 8% |
| asthenie | 7% | 6% |
| dyspepsie | 7% | 5% |
| abdominale pijn | 6% | 5% |
| hik | 5% | 3% |
| aantal witte bloedcellen verlaagd | 4% | 3% |
| dehydratie | 3% | 2% |
| alanine aminotransferase verhoogd | 3% | 2% |
| * Gemeld bij ≥ 3% van de patiënten behandeld met het EMEND-regime en met een hogere incidentie dan standaardtherapie. † EMEND-regime ‡ Standaardtherapie |
||
In een gepoolde analyse van de HEC- en MEC-onderzoeken staan de minder vaak voorkomende bijwerkingen die werden gemeld bij patiënten die werden behandeld met het EMEND-regime vermeld in tabel 6.
Tabel 6: Minder vaak voorkomende bijwerkingen bij met EMEND behandelde patiënten uit een gepoolde analyse van HEC- en MEC-onderzoeken*
| Infectie en infecties | orale candidiasis, faryngitis | |
| Stoornissen van het bloed en het lymfestelsel | anemie, febriele neutropenie, neutropenie, trombocytopenie | |
| Stoornissen van het metabolisme en de voeding | verminderde eetlust, hypokaliëmie | |
| psychiatrische aandoeningen | angst | |
| aandoeningen van het zenuwstelsel | duizeligheid, dysgeusie, perifere neuropathie | |
| Cardiale stoornissen | palpitaties | |
| Vasculaire stoornissen | opvliegers, opvliegers | |
| Respiratoire, Thoracale en Mediastinale aandoeningen |
hoest, dyspneu, orofaryngeale pijn | |
| Gastro-intestinale aandoeningen | droge mond, eructatie, winderigheid, gastritis, gastro-oesofageale reflux aandoening, misselijkheid, braken |
|
| Stoornissen van huid en onderhuids weefsel | alopecia, hyperhidrosis, huiduitslag | |
| Musculoskeletale en bindweefsel aandoeningen |
musculoskeletale pijn | |
| Algemene aandoeningen en toedieningsplaats aandoening |
perifeer oedeem | , malaise |
| onderzoeken | aspartaataminotransferase verhoogd, bloedalkalische fosfatase verhoogd, bloednatrium verlaagd, bloedureum verhoogd, proteïnurie, gewicht gedaald |
|
| * Gemeld bij > 0.5% van de patiënten behandeld met het EMEND-regime, met een hogere incidentie dan de standaardtherapie en niet eerder beschreven in Tabel 5. | ||
In een aanvullende actief gecontroleerde klinische studie bij 1169 patiënten die EMEND en HEC kregen, waren de bijwerkingen over het algemeen vergelijkbaar met die gezien in de andere HEC-studies met EMEND.
In een andere CINV-studie werd het Stevens-Johnson-syndroom gemeld als een ernstige bijwerking bij een patiënt die het EMEND-regime met kankerchemotherapie kreeg.
Bijwerkingen in de Multiple-Cycle extensions van HEC- en MEC-studies voor maximaal 6 cycli chemotherapie waren over het algemeen vergelijkbaar met die waargenomen in cyclus 1.
Bijwerkingen bij pediatrische patiënten van 6 maanden tot 17 jaar bij de preventie van misselijkheid en braken geassocieerd met HEC of MEC
In een gepoolde analyse van 2 actief gecontroleerde klinische studies bij pediatrische patiënten van 6 maanden tot 17 jaar die hoog- of matig-emetogene kankerchemotherapie kregen (studie 5 en een veiligheidsstudie, Studie 6), werd EMEND in combinatie met ondansetron met of zonder dexamethason (EMEND-regime) vergeleken met ondansetron met of zonder dexamethason (controleregime).
Er werden 184 patiënten behandeld met het EMEND-regime tijdens cyclus 1 en 215 patiënten kregen open-label EMEND voor maximaal 9 extra cycli chemotherapie.
In cyclus 1 zijn de meest voorkomende bijwerkingen gemeld bij pediatrische patiënten die werden behandeld met het EMEND-regime in gepoolde studies 5 en 6, vermeld in tabel 7.
Tabel 7: Meest voorkomende bijwerkingen bij met EMEND-behandelde pediatrische patiënten in gepoolde HEC- en MEC-onderzoeken 5 en 6*
| EMEND en ondansetron† (N=184) |
Ondansetron‡ (N=168) |
||
| neutropenie | 13% | 13% | 11% |
| hoofdpijn | 9% | 5% | |
| diarree | 6% | 5% | |
| verminderde eetlust | 5% | 4% | 4% |
| hoest | 5% | 3% | |
| vermoeidheid | 5% | 2% | |
| hemoglobine verlaagd | 5% | 4% | |
| duizeligheid | 5% | 1% | |
| hik | 4% | 1% | |
| * Gemeld bij ≥3% van de patiënten behandeld met het EMEND-regime en met een hogere incidentie dan het controleregime. † EMEND-regime ‡ Control regimen |
|||
In elke arm werden negenenveertig patiënten behandeld met ifosfamide-chemotherapie. Twee van de patiënten die werden behandeld met ifosfamide in de aprepitant-arm ontwikkelden gedragsveranderingen (agitatie = 1; abnormaal gedrag = 1), terwijl geen enkele patiënt die werd behandeld met ifosfamide in de controle-arm gedragsveranderingen ontwikkelde.Aprepitant heeft de potentie voor het verhogen van ifosfamide-gemedieerde neurotoxiciteit door inductie van CYP3A4 .
Adverse Reactions In Adult Patients In The Prevention Of PONV
In 2 actief gecontroleerde, dubbelblinde klinische studies bij patiënten die algemene anesthesie kregen (Studies 7 en 8), werd 40-mg oraal EMEND vergeleken met 4-mg intraveneus ondansetron .
Er waren 564 patiënten behandeld met EMEND en 538 patiënten behandeld met ondansetron.
De meest voorkomende bijwerkingen gemeld bij patiënten behandeld met EMEND voor PONV in gepoolde Studies 7 en 8 staan vermeld in Tabel 8.
Tabel 8: Meest voorkomende bijwerkingen bij met EMEND-behandelde patiënten in een gepoolde analyse van PONVStudies*
| EMEND 40 mg (N = 564) |
Ondansetron (N = 538) |
|
| constipatie | 9% | 8% |
| hypotensie | 6% | 5% |
| * Gemeld bij ≥ 3% van de patiënten die met EMEND 40 mg werden behandeld en met een hogere incidentie dan ondansetron. | ||
In een gepoolde analyse van PONV-onderzoeken zijn in tabel 9 minder vaak voorkomende bijwerkingen vermeld die zijn gemeld bij patiënten die met EMEND werden behandeld.
Tabel 9: Minder vaak voorkomende bijwerkingen bij met EMEND behandelde patiënten in een gepoolde analyse van PONVStudies*
| Infecties en infecties | postoperatieve infectie |
| Metabolisme en voedingsstoornissen | hypokaliëmie, hypovolemie |
| Stoornissen van het zenuwstelsel | duizeligheid, hypoesthesie, syncope |
| Cardiale aandoeningen | bradycardie |
| Vasculaire aandoeningen | hematoom |
| Respiratoire, thoracale en mediastinale aandoeningen |
dyspneu, hypoxie, ademhalingsdepressie |
| Gastro-intestinale stoornissen | abdominale pijn, droge mond, dyspepsie |
| huid- en onderhuidaandoeningen | urticaria |
| algemene aandoeningen en toedieningsplaats aandoeningen |
hypothermie |
| onderzoeken | bloedalbumine verlaagd, bilirubine verhoogd, bloedglucose verhoogd, bloedkalium verlaagd |
| letsel, vergiftiging en procedurele complicaties |
operatieve bloeding, wonddehiscentie |
| * Gemeld bij > 0.5% van de met EMEND behandelde patiënten en met een hogere incidentie dan ondansetron | |
In klinische PONV-onderzoeken werden bovendien twee ernstige bijwerkingen gemeld bij patiënten die een hogere dan de aanbevolen dosis van EMEND innamen: één geval van constipatie, en één geval van subileus.
Andere studies
Angio-oedeem en urticaria werden gemeld als ernstige bijwerkingen bij een patiënt die EMEND kreeg in een niet-CINV/niet-PONV studie (EMEND is alleen goedgekeurd in de CINV en PONV populaties).
Postmarketing ervaring
De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens post-goedkeuringsgebruik van EMEND. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld bij een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
Stoornissen van huid en onderhuids weefsel: pruritus, huiduitslag, urticaria, Stevens-Johnsonsyndroom/toxische epidermale necrolyse.
Stoornissen van het immuunsysteem: overgevoeligheidsreacties inclusief anafylactische reacties .
Stoornissen van het zenuwstelsel: ifosfamide-geïnduceerde neurotoxiciteit gemeld na gelijktijdige toediening van EMEND en ifosfamide.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Emend (Aprepitant Capsules)