Achtergrond: Chronische prostatitis/chronisch bekkenpijnsyndroom (CP/CPPS) is een prevalente ziekte van het urogenitale systeem. Er is gerapporteerd dat alcohol nauw verband houdt met CP/CPPS. Daarom wilden wij de rol van alcohol bij CP/CPPS nagaan en het onderliggende mechanisme bepalen.
Methoden: We induceerden experimentele auto-immuun prostatitis (EAP) muismodel door intradermaal injecteren van een mengsel van prostaatantigenen (PAgs) en complete Freund’s adjuvant op dagen 0 en 28. Muizen werden van dag 32 tot 42 behandeld met alcohol (controle-alcohol- en EAP-alcohol-groepen) of voertuig (controle-vehikel- en EAP-vehikel-groepen). Tweeënveertig dagen na de PAg-injectie werd het pathologisch uitzicht van het prostaatweefsel geëvalueerd, en werden histologische analyses van de prostaat uitgevoerd. Chronische bekkenpijn werd beoordeeld door von Frey filamenten op de onderbuik aan te brengen. Proinflammatoire cytokines werden gedetecteerd met enzyme-linked immunosorbent assay tests. Vervolgens onderzochten wij de effecten van de NLRP3-remmer MCC950 op chronische bekkenpijn en prostaatontsteking in dit model.
Resultaten: Histologische analyses toonden diffuse ontsteking in de stromale weefsels die werden gekenmerkt door ernstige infiltratie van neutrofielen en mononucleaire cellen bij muizen in de EAP-alcoholgroep vergeleken met de EAP-vehikelgroep. Chronische pijntesten toonden aan dat de responsfrequentie significant verhoogd was met een von Frey filament bij krachten van 0,4, 1,0 en 4,0 g in de EAP-alcoholgroep vergeleken met de EAP-vehikelgroep (P < .05). De niveaus van proinflammatoire cytokinen, waaronder interferon (IFN)-γ, tumornecrosefactor (TNF)-α, IL-17, en IL-1β waren allemaal significant verhoogd in de EAP-alcoholgroep vergeleken met de EAP-vehicle groep (P < .05). Echter, tussen de controle-alcohol en controle-voertuig groepen, vertoonden de chronische pijn testen, histologische testen, en cytokine bepalingen geen verschillen. Verder toonden onze resultaten aan dat MCC950 het expressieniveau van NLRP3 inflammasoom-gerelateerde eiwitten, waaronder NLRP3, ASC en caspase-1, kon verlagen. De chronische pijntesten, histologische testen en cytokinebepalingen toonden aan dat MCC950 de chronische pijn en prostaatontsteking kon verminderen door remming van het NLRP3 inflammasoom.
Conclusies: Deze studie gaf aan dat alcohol de ernst van prostaatontsteking in het EAP-model kon verergeren door het NLRP3-ontstekingsmechanisme te activeren. Bovendien kan de rol van MCC950 in het remmen van het NLRP3 ontstekingsmechanisme en het verminderen van de IL-1β secretie om de ernst van EAP te verlichten, aantonen dat het een veelbelovend therapeutisch middel is voor CP/CPPS.