Lang uit de gratie, de combinatie van pyridoxine en doxylamine is nu beschikbaar als Diclegis als een behandeling voor zwangerschapsgerelateerde maagklachten. De voorgeschreven versie is zeer duur, maar een veel goedkoper vrij verkrijgbaar alternatief kan voor veel patiënten dienen.
Notable History
Pyridoxine/doxylamine werd voor het eerst in de V.S. op de markt gebracht in 1956 als Bendectin. Helaas werd een reeks rechtszaken aangespannen tegen de fabrikant, die beweerden dat Bendectin misvormingen bij de foetus veroorzaakte. Hoewel de rechtszaken niet ontvankelijk waren, waren de juridische kosten van een rechtszaak voldoende om het bedrijf uit de handel te drijven en werd het medicijn in 1983 vrijwillig van de markt gehaald. De FDA heeft nooit een verband gevonden tussen Bendectin en foetale misvormingen, en in tenminste één grote rechtszaak bleken de teratogene gegevens later vervalst te zijn. Desondanks werden gedurende 30 jaar geen nieuwe medicijnen tegen misselijkheid tijdens de zwangerschap goedgekeurd. Nadat het van de markt was gehaald, verdubbelde de frequentie van ziekenhuisopnames wegens misselijkheid en braken tijdens de zwangerschap. In andere landen is de combinatie nog steeds gebruikt, en veel verloskundigen in de VS zijn het off-label blijven aanbevelen. In 2013 keurde de FDA een nieuwe combinatiepil goed, gemaakt door een Canadees bedrijf, op de markt gebracht als Diclegis.
Belangrijkste indicaties
Diclegis wordt gebruikt voor zwangerschapsgeassocieerde misselijkheid en braken. Bepaalde patiënten reageren goed op ondansetron (Zofran), dat een gebruikelijk eerstelijns middel is voor misselijkheid op de spoedeisende hulp. Ondansetron is echter ineffectief voor sommige zwangere patiënten, en voor anderen is thuis innemen een te dure aangelegenheid. Pyridoxine/doxylamine is een veilig geneesmiddel voor zwangere patiënten (klasse A), en kan in sommige gevallen een superieure verlichting van de symptomen geven.
Hoe het werkt
Het exacte werkingsmechanisme van pyridoxine is onduidelijk. Doxylamine is een antihistaminicum dat werkzaam is op centrale en perifere H1-receptoren. Het werkt in op de chemoreceptor-triggerzone om misselijkheid te verminderen.
Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerking is slaperigheid (voorkomend bij 14% van de patiënten), een gevolg van de centrale antihistamineactiviteit. Ernstige bijwerkingen zijn uiterst zeldzaam. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om de medicatie ’s nachts in te nemen als ze ermee beginnen, en om voorzichtig te zijn als ze het innemen voorafgaand aan het rijden of het bedienen van machines.
Voorzorgsmaatregelen
Pyridoxine/doxylamine heeft de opmerkelijke classificatie voor zwangerschapsveiligheid van klasse A en is onderzocht bij meer zwangere patiënten dan enig ander geneesmiddel. In feite, volgens het American College of Obstetricians and Gynecologists, “is het nemen van vitamine B6 plus doxylamine veilig en moet worden beschouwd als een eerstelijns behandeling.” Ter vergelijking, andere veelgebruikte medicijnen zoals ondansetron en promethazine (Phenergan) zijn klasse C, en metoclopramide (Reglan) is klasse B.
Dosisaanpassingen
Een tablet bevat 10 mg pyridoxine en 10 mg doxylamine. Patiënten kunnen twee tot vier tabletten per dag innemen. De aanbevolen startdosis is twee tabletten ’s avonds, omdat de belangrijkste bijwerking slaperigheid is. Als dit geen effect heeft, kunnen patiënten een tablet in de ochtend toevoegen, en vervolgens nog een tablet in de middag. In tegenstelling tot ondansetron of promethazine, die op PRN-basis kunnen worden ingenomen, moet pyridoxine/doxylamine echter dagelijks en volgens een vast schema worden ingenomen om effectief te zijn. Er zijn geen nier- of leverdoseringsaanpassingen gedefinieerd.
Speciale kenmerken
De geneesmiddelencombinatie kan ook worden gemaakt van vrij verkrijgbare versies van pyridoxine (vitamine B6) en doxylamine (Unisom). Of het kan worden gegeven als Diclegis op recept.
Kosten
Diclegis op recept (10 mg pyridoxine/10 mg doxylamine) kost ongeveer $ 570 voor 100 tabletten. Veel patiënten hebben twee tot vier tabletten per dag nodig. De vrij verkrijgbare 25 mg pyridoxine en 20 mg doxylamine kosten elk $5 tot $10 voor 100 tabletten. De voorgeschreven versie kan voor sommige patiënten te duur zijn, in welk geval de receptvrije combinatie een haalbaar alternatief is.
Christina Shenvi, MD, PhD, is een assistent-professor in de afdeling spoedeisende geneeskunde aan de Universiteit van North Carolina. Een versie van dit artikel verscheen oorspronkelijk op Emergency Physicians Monthly.