We includeerden 22 RCT’s (11 meer dan de vorige review) waarvan 21 RCT’s werden opgenomen in meta-analyses voor 3871 deelnemers gerandomiseerd naar tramadol alleen of tramadol in combinatie met een ander analgeticum en 2625 deelnemers gerandomiseerd naar placebo of actieve controle. Zeventien studies evalueerden tramadol alleen en vijf evalueerden tramadol plus acetaminofen. Dertien studies gebruikten placebo controles en elf studies gebruikten actieve controles (twee studies hadden zowel placebo als actieve armen). De dosis tramadol varieerde van 37,5 mg tot 400 mg per dag; alle doses werden samengevoegd. De meeste trials waren multicenter met een gemiddelde duur van twee maanden. Deelnemers waren voornamelijk vrouwen met heup- of knieartrose, met een gemiddelde leeftijd van 63 jaar en matige tot ernstige pijn. Er was een hoog risico op selectiebias aangezien slechts vier trials zowel adequate sequence generatie als allocatie concealment rapporteerden. Er was een laag risico voor prestatiebias aangezien de meeste studies de deelnemers blind maakten. Er was een hoog risico op attritiebias aangezien 10/22 trials onvolledige uitkomstgegevens vertoonden. De meeste trials werden gefinancierd door de farmaceutische industrie.
Bewijs van matige kwaliteit (gedegradeerd vanwege risico op bias) gaf aan dat tramadol alleen en in combinatie met acetaminofen geen belangrijk voordeel hadden op pijnvermindering in vergelijking met placebocontrole (tramadol alleen: 4% absolute verbetering, 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) 3% tot 5%; 8 studies, 3972 deelnemers; tramadol in combinatie met acetaminofen: 4% absolute verbetering, 95% CI 2% tot 6%; 2 studies, 614 deelnemers).
Vijftien van de 100 mensen in de tramadolgroep verbeterden met 20% (wat overeenkwam met een klinisch belangrijk verschil in pijn) in vergelijking met 10/100 in de placebogroep (5% absolute verbetering). Twaalf van de 100 personen in de tramadol in combinatie met acetaminofen groep verbeterden met 20% in vergelijking met 7/100 in de placebogroep (5% absolute verbetering).
Bewijs van matige kwaliteit (gedegradeerd vanwege risico op vertekening) gaf aan dat tramadol alleen en in combinatie met acetaminofen leidde tot geen belangrijk voordeel in fysieke functie in vergelijking met placebo (tramadol alleen: 4% absolute verbetering, 95% CI 2% tot 6%; 5 studies, 2550 deelnemers; tramadol in combinatie met acetaminofen: 4% absolute verbetering, 95% CI 2% tot 7%; 2 studies, 614 deelnemers).
Eénentwintig van de 100 mensen in de tramadolgroep verbeterden met 20% (wat overeenkwam met een klinisch belangrijk verschil in fysieke functie) in vergelijking met 16/100 in de placebogroep (5% absolute verbetering). Vijftien van de 100 mensen verbeterden met 20% in de tramadol in combinatie met acetaminofen groep in vergelijking met 10/100 in de placebogroep (5% absolute verbetering).
Bewijs van matige kwaliteit (gedeclasseerd vanwege risico op vertekening) gaf aan dat er, in vergelijking met placebo, een groter risico was op het ontwikkelen van bijwerkingen met tramadol alleen (risicoverhouding (RR) 1.34, 95% CI 1,24 tot 1,46; 4 studies, 2039 deelnemers) en tramadol in combinatie met acetaminofen in vergelijking met placebo (RR 1,91, 95% CI 1,32 tot 2,76; 1 studie, 308 deelnemers). Dit kwam overeen met een toename van 17% (95% CI 12% tot 23%) met tramadol alleen en een toename van 22% (95% CI 8% tot 41%) met tramadol in combinatie met acetaminofen.
De drie meest voorkomende bijwerkingen waren misselijkheid, duizeligheid en vermoeidheid. Bewijs van matige kwaliteit (gedeclasseerd vanwege risico op vertekening) gaf aan dat er een groter risico was op terugtrekking uit de studie vanwege bijwerkingen met tramadol alleen in vergelijking met placebo (RR 2,64, 95% CI 2,17 tot 3,20; 9 studies, 4533 deelnemers), wat overeenkomt met een toename van 12% (95% CI 9% tot 16%).
Onderbouwd bewijs van lage kwaliteit (gedeclasseerd vanwege risico op vertekening en inconsistentie) gaf aan dat er een groter risico was op terugtrekking uit de studie vanwege bijwerkingen met tramadol in combinatie met acetaminofen in vergelijking met placebo (RR 2.78, 95% CI 1,50 tot 5,16; 2 studies, 614 deelnemers), wat overeenkwam met een absolute verbetering van 8% (95% CI 2% tot 19%).
Bewijs van lage kwaliteit (gedegradeerd vanwege risico op vertekening en imprecisie) gaf aan dat er een groter risico was op het ontwikkelen van ernstige bijwerkingen met tramadol alleen in vergelijking met placebo (110/2459 deelnemers met tramadol in vergelijking met 22/1153 deelnemers met placebo; RR 1,78, 95% CI 1,11 tot 2,84; 7 studies, 3612 deelnemers), wat overeenkomt met een toename van 1% (95% CI 0% tot 4%). Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld in één kleine studie (15 deelnemers) van tramadol met acetaminofen in vergelijking met placebo.