Personen die gebruikmaken van ondersteunende technologie hebben mogelijk niet volledig toegang tot de informatie in dit bestand. Voor hulp kunt u een e-mail sturen naar: [email protected]. Typ in de onderwerpregel van de e-mail 508 Accommodatie en de titel van het verslag.
Van november 1984 tot augustus 1985 werd bij ongeveer 90 patiënten die werden beoordeeld op aanhoudende vermoeidheid, door een interne-geneeskundigenpraktijk van twee artsen in de buurt van Lake Tahoe, Nevada, vastgesteld dat zij de ziekte van het chronische Epstein-Barr-virus (CEBV) hadden. De diagnoses werden gesteld door het aantonen van antilichamen tegen de diffuse (EA-D) of de beperkte (EA-R) componenten van het vroege EBV-antigeen, zoals gesuggereerd in twee recente studies (1,2).
Omwille van de controverse over het bestaan van de ziekte van CEBV, werden twee biologische studies uitgevoerd om na te gaan of een syndroom van chronische vermoeidheid statistisch geassocieerd kon worden met een specifiek patroon van antilichaamtiters tegen EBV. Vijftien “case” patiënten, die het meest waarschijnlijk werden geacht CEBV te hebben, werden geïdentificeerd door 134 van de 139 patiënten te ondervragen die tussen 1 januari en 20 augustus 1985 in de interne-geneeskundepraktijk op EBV-serologie werden getest. Volgens de definitie hadden deze patiënten aanhoudende of recidiverende onverklaarbare vermoeidheid gedurende ten minste 2 maanden, waardoor zij genoodzaakt waren hun gewone dagelijkse bezigheden gedurende ten minste 2 weken te staken. Andere minder universele symptomen waren intermitterende lage koorts, keelpijn, spierpijn, gewrichtsontstekingen en hoofdpijn. Alle 15 patiënten waren blank; 13 waren vrouwelijk. De mediane leeftijd was 40 jaar (range 13-52 jaar).
In de eerste serologische studie werden de 15 patiënten vergeleken met 118 van de 119 patiënten die serologisch getest waren op EBV (de serologische testresultaten van één patiënt waren niet beschikbaar). Alle 118 van deze patiënten waren blank; 79 (66,9%) waren vrouw. De mediane leeftijd was 36 jaar (range 10-71 jaar). De case-patiënten hadden vaker reciproke EA-D titers van 160 of hoger (45,5%, vergeleken met 11,6%; p = 0,014) en EBV viral capsid antigen IgG (VCA-IgG) 160 of hoger (80,0%, vergeleken met 51,7%; p = 0,033) in het eerste serum dat werd getest. Geen bewijs van acute EBV-infectie, gemanifesteerd door positieve IgM-titers tegen VCA, werd gedetecteerd in de gevallen noch in de andere geteste sera.
Gedetailleerde informatie over lichamelijke bevindingen werd verkregen van alle 15 casus-patiënten en van 11 van 18 andere patiënten bij wie de duur en ernst van de ziekte voldeden aan de klinische casus-criteria, maar die, na bestudering van hun medische dossiers, andere mogelijke etiologieën hadden. Palpabele plenomegalie werd vastgesteld op een bepaald moment tijdens de ziekte van 13 van de 15 gevalspatiënten en twee van de 11 andere patiënten (p = 0,0002).
In de tweede serologische studie werden in oktober 1985 bloedmonsters voor EBV-serologisch onderzoek verzameld bij de 15 patiënten en bij 30 controles die qua leeftijd, geslacht en ras bij elkaar pasten. De controles bestonden uit patiënten en kantoorpersoneel die geen klachten van vermoeidheid hadden en niet eerder EBV-serologisch waren getest. De sera werden gelijktijdig getest door het commerciële referentielaboratorium dat door de twee artsen werd gebruikt, door het EBV-laboratorium van CDC, en door een laboratorium van de Georgetown University in Washington, D.C. Gevallen patiënten hadden meestal hogere titers van VCA-IgG en van anti-EA dan de controles, maar de specifieke testresultaten en de tests waarin de verschillen significant waren, verschilden aanzienlijk tussen de laboratoria.
IgG antilichaamtiters tegen herpes simplex virus (HSV) types 1 en 2 en cytomegalovirus (CMV) werden ook gemeten. Gevalpatiënten hadden significant hogere CMV-titers dan de controles, zowel door indirectehemagglutinatie (reciprocal geometric mean titer (GMT) 292, vergeleken met 31, p = 0,046) als door enzyme immunoassay (GMT 276, vergeleken met74; p = 0,04). Gevallen patiënten hadden ook vaak hogere titers voorHSV-1 (GMT 154, vergeleken met 82) en voor HSV-2 (GMT 140, vergeleken met 34).
Om de reproduceerbaarheid van de EBV-serologische testresultaten binnen één laboratorium te helpen evalueren, werden 19 sera, die eerder van 12 van de patiënten in het geval van de ziekte waren verkregen en vervolgens werden ingevroren, in hetzelfde laboratorium opnieuw getest. Viervoudige of grotere variaties tussen de aanvankelijke en herhaalde titers werden vastgesteld in 17,6% van de geteste monsters voor anti-EA-D, 26,3% getest voor VCA-IgG en 33,3% getest voor anti-EA-R. Alle sera met viervoudige of grotere veranderingen in anti-EA-D of VCA-IgG hadden een daling van de titer bij de herhaalde test, en al die met veranderingen in anti-EA-R hadden verhoogde titers.Gerapporteerd door D Peterson, MD, P Cheney, MD, Incline Village, M Ford,MPH, B Hunt, Washoe County District Health Dept, G Reynolds, waarnemend staatsepidemioloog, Nevada Div of Health; Viral Exanthems and Herpesvirus Br, Epidemiology Office, Div of Viral Diseases, Center for Infectious Diseases, CDC.
Editorial Note
Editorial Note: In januari 1985 werd in twee publicaties melding gemaakt van de associatie van een chronische, mononucleose-achtige ziekte met bewijs van persistente actieve activiteit van het Epstein-Barr-virus bij jonge, voorheen gezonde volwassenen (1,2). Deze patiënten hadden geen andere aanwijsbare oorzaak voor hun ziekte, en velen vertoonden een schijnbaar ongewoon patroon van anti-EBV antilichamen in vergelijking met controles. Er zijn echter verschillende vragen gesteld over deze studies, waaronder de vraag of CEBV eigenlijk wel bestaat (3-5).
In het Nevada-onderzoek hadden de 15 casus-patiënten meer kans op abnormale EBV-serologische markers dan andere patiënten, en hadden zij, naast toegenomen vermoeidheid, meer kans op palpabele plenomegalie. Deze bevindingen suggereren dat deze patiënten, als groep, een afwijking of afwijkingen hebben die op de een of andere manier geassocieerd zijn met hoge antilichaamtiters tegen EBV en CMV.
De studie wijst op verschillende problemen bij de diagnose van CEBV. Ten eerste bestaat het klinisch syndroom uit een breed scala van aspecifieke symptomen, en is het onvoldoende voor het stellen van de diagnose CEBV zonder een bevestigende laboratoriumtest.
Ten tweede, “verhoogde” anti-EBV serologische titers bewijzen niet dat een chronische ziekte bij een individu te wijten is aan EBV. Er bestaat een grote overlap tussen de antilichaamtiters van patiënten met het ziektegeval en die van de algemene bevolking, hetgeen erop wijst dat “normale” titers aanzienlijk kunnen variëren. In een onlangs gepubliceerde studie behielden verschillende asymptomatische personen die tot acht jaar na het herstel van acute infectieuze mononucleose werden gevolgd, anti-EBV-titers die ruim binnen het bereik lagen dat geacht wordt op EBV te wijzen (6).
Ten derde is de reproduceerbaarheid van de serologische tests op EBV slecht, zowel binnen als tussen laboratoria. De momenteel beschikbare directe immunofluorescentietechniek voor EBV-serologische tests vereist een subjectieve meting van de geproduceerde fluorescentie en is onderhevig aan variabiliteit tussen celpartijen en tussen individuele technici. De vergelijkbaarheid van de titers kan alleen worden bevestigd door de monsters parallel te testen.
De huidige beschikbare gegevens bewijzen noch weerleggen de hypothese dat EBV-activiteit verantwoordelijk is voor chronische ziekte, maar het is duidelijk dat de diagnose van CEBV met behulp van de huidige klinische en laboratoriumcriteria bij een individuele patiënt onbetrouwbaar is. Verdere onderzoeken van de immuunfunctie bij deze patiënten, evenals studies naar andere mogelijke etiologieën, zijn nodig om dit syndroom te definiëren en een kader te bieden voor epidemiologische en therapeutische studies.
In de tussentijd zou CEBV een diagnose van uitsluiting moeten zijn.Artsen die patiënten evalueren waarvan wordt gedacht dat ze CEBV hebben, moeten blijven zoeken naar de meer definieerbare, en mogelijk behandelbare, aandoeningen die verantwoordelijk kunnen zijn voor hun symptomen, zoals endocriene en auto-immuunziekten; maligniteiten; chronische hart-, lever-, nier-, en longziekten; angst en depressie; en chronische infectieziekten, zoals CMV en tuberculose.
De hier gerapporteerde patiënten zijn slechts een deel van de aan CDC gerapporteerde gevallen met chronische, vaak ernstige, invaliderende ziekten gediagnosticeerd als CEBV. Verdere etiologische studies zijn aangewezen, met inbegrip van bekende virussen zoals EBV, CMV, en adenovirussen, naast virussen die nog niet zijn geïdentificeerd. Zodra het syndroom beter is omschreven, kunnen epidemiologische en therapeutische studies worden gestart.
-
Jones JF, Ray CG, Minnich LL, Hicks MJ, Kibler R, Lucas DO. Evidence for active Epstein-Barr virus infection in patients with persistent, unexplained illnesses: elevated anti-early antigen antibodies. Ann Intern Med 1985;102:1-7.
-
Straus SE, Tosato G, Armstrong G, et al. Persististing illness and fatigue in adults with evidence of Epstein-Barr virus infection. Ann Intern Med 1985;102:7-16.
-
Armstrong CW, Wetterhall SF. Epstein-Barr virus and unexplained illness (Brief). Ann Intern Med 1985;102:722.
-
Jones SR. Epstein-Barr virus and unexplained illness (Brief). Ann Intern Med 1985;102:723.
-
Merlin TL. Chronic mononucleosis: valkuilen in de laboratoriumdiagnose. Hum Pathol 1986;17:2-8.
-
Horwitz CA, Henle W, Henle G, Rudnick H, Latts E. Long-term serological follow-up of patients for Epstein-Barr virus after recovery from infectious mononucleosis. J Infect Dis 1985;151:1150-3.
Disclaimer Alle MMWR HTML-documenten die vóór januari 1993 zijn gepubliceerd, zijn elektronische conversies van ASCII-tekst naar HTML. Deze conversie kan hebben geleid tot tekenvertaal- of formaatfouten in de HTML-versie. Gebruikers dienen niet te vertrouwen op dit HTML-document, maar worden verwezen naar de originele papieren versie van MMWR voor de officiële tekst, figuren en tabellen. Een origineel papieren exemplaar van deze uitgave is te verkrijgen bij de Superintendent of Documents, U.S. Government Printing Office (GPO), Washington, DC 20402-9371; telefoon: (202) 512-1800. Neem contact op met GPO voor actuele prijzen.
**Vragen of berichten over fouten in de opmaak moeten worden gericht aan [email protected].
Pagina geconverteerd: 08/05/98