Behandeling van neurofibromatose type 1

Neurofibromatose type 1 (NF1) is een genetische multisystemische aandoening waarbij de huid, het centrale en perifere zenuwstelsel, de botten, en het cardiovasculaire en endocriene systeem betrokken zijn. Deze aandoening wordt veroorzaakt door geërfde of de novo mutaties van het NF1-gen in de chromosomale regio 17q11.2, een gen dat codeert voor het eiwit neurofibromine. Neurofibromine komt vooral tot expressie in neurale cellen en remt de RAS-route, die de celproliferatie en -differentiatie regelt. Het typisch leeftijdsafhankelijke ontstaan van diagnostische tekenen en het risico op ernstige complicaties in de eerste levensjaren maken tegelijk een vroegtijdige diagnose cruciaal en maken de behandeling van kinderen met verdenking op NF1 uitdagend. Momenteel zijn er geen gestandaardiseerde specifieke behandelingen voor NF1 en zijn complicaties beschikbaar. Echter, in de afgelopen jaren heeft de toenemende kennis van de pathogenetische mechanismen de wetenschappelijke zoektocht naar gerichte biologische middelen die het verloop van de ziekte zouden kunnen veranderen, gemotiveerd. Talrijke klinische studies voor de behandeling van de meest typische NF1 complicaties, zoals plexiforme neurofibromen (Ns) en NF1-gerelateerde tumoren, werden uitgevoerd. Bijgevolg zijn er bemoedigende in vitro en in vivo resultaten. Onvoldoende werkzaamheid en veiligheid in in vivo gegevens laten het routinematige gebruik van deze geneesmiddelen in de klinische praktijk niet toe. Radiotherapie lijkt alleen geïndiceerd te zijn voor ernstige weke delen sarcomen, terwijl chirurgische benaderingen moeten worden overwogen voor kwaadaardige perifere zenuwschede tumoren (MPNSTs) en Ns, oogweg gliomen, en bot dystrofische veranderingen omdat zij de kwaliteit van leven zouden kunnen verbeteren. Verdere prospectieve studies zijn echter nodig om de werkzaamheid, veiligheid en kosten/baten verhouding van nieuwe therapeutische benaderingen en de optimale timing voor hun gebruik bij patiënten met NF1 te bevestigen.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.