Van patiënten met hersentumoren
Patiënten met cerebrale neoplasma’s die epilepsie ontwikkelen, moeten worden behandeld met anti-epileptica (AED’s), maar er bestaat in de literatuur geen consensus over welke AED’s het meest effectief zijn. De meeste onderzoeken naar het gebruik van AED’s bij deze patiënten betreffen de oudere AED’s, waaronder fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine en valproïnezuur. Nieuwere AED’s, zoals gabapentine, lamotrigine, tiagabine, levetiracetam en zonisamide, bieden mogelijk een vergelijkbare of betere werkzaamheid met een grotere tolerantie en minder geneesmiddeleninteracties. Studies van deze nieuwere middelen bij tumorpatiënten zijn zeer nodig.
Gedrugsinteracties
Potentiële interacties bestaan tussen AED’s en geneesmiddelen die worden gebruikt bij tumortherapie. Enzyminducerende AED’s, zoals fenytoïne, fenobarbital en mogelijk carbamazepine, kunnen het steroïdmetabolisme induceren en daardoor de effectiviteit van steroïden verminderen.89,90 Fenytoïne en fenobarbital kunnen ook de effectieve concentraties van antineoplastische geneesmiddelen verlagen.92 Eén studie suggereert dat fenytoïne immunosuppressief kan werken.91
Omgekeerd kan chemotherapie de bloedconcentraties van AED’s veranderen. Zo kunnen verhoogde fenobarbital- en fenytoïnespiegels en de daaruit voortvloeiende klinische toxiciteit optreden tijdens de behandeling met procarbazine.48 Subtherapeutische AED-spiegels en een verhoogd risico op aanvallen kunnen ontstaan bij patiënten die met andere chemotherapeutica worden behandeld.85,93,94 Een verminderde absorptie van valproïnezuur en carbamazepine of een verhoogd metabolisme van fenytoïne tijdens gelijktijdige behandeling met chemotherapeutica kunnen deze veranderingen verklaren.85,93,94 Naast deze veranderingen als gevolg van geneesmiddelinteracties of veranderingen in absorptie of metabolisme, kan toxiciteit optreden wanneer AED’s ter compensatie worden aangepast, en een rebound optreedt wanneer chemotherapiecycli worden afgesloten.
Bijwerkingen
Er zijn verschillende bijwerkingen gemeld bij patiënten die AED’s gebruiken terwijl ze worden behandeld voor hersentumoren:
- Patiënten die worden behandeld met fenytoïne of carbamazepine en die ook craniële bestraling krijgen, hebben vaker cutane huidreacties ervaren, waaronder erythema multiforme en Stevens-Johnson-syndroom.95,96
- Patiënten met een hersentumor die fenobarbital innemen, kunnen reflexsympathische dystrofie ontwikkelen, waarbij vooral de schouder en de hand worden aangetast, meestal contralateraal aan de tumor.97
- Carbamazepine veroorzaakt zelden agranulocytose en leukopenie, wat het gebruik van bijkomende chemotherapeutica zou kunnen bemoeilijken.
- Valproïnezuur kan levertoxiciteit, een verlengde bloedingstijd en trombocytopenie veroorzaken.48
Dergelijke potentiële bijwerkingen hebben bijgedragen aan het argument tegen profylactische AED’s voor patiënten met tumoren zonder aanvallen.
Andere voorschrijfoverwegingen
Andere AED-overwegingen betreffen de wijze van toediening, de snelheid van het bereiken van therapeutische niveaus, en bekende idiosyncratische en dosis-gerelateerde AED bijwerkingen. Geneesmiddelen die in intraveneuze vorm beschikbaar zijn, zoals fenytoïne, fenobarbital en valproïnezuur, bieden een alternatieve toedieningsweg en kunnen snel worden geladen, waardoor snel therapeutische niveaus kunnen worden bereikt, indien klinisch noodzakelijk.
Opgenomen uit: Mangano FT, McBride AE, and Schneider SJ. Hersentumoren en epilepsie. In: Ettinger AB and Devinsky O, eds. Managing epilepsy and co-existing disorders. Boston: Butterworth-Heinemann; 2002;175-194.
Met toestemming van Elsevier (www.elsevier.com).