£50 notes werden in 1725 voor het eerst door de Bank of England ingevoerd. De vroegste biljetten waren handgeschreven en werden naar behoefte uitgegeven aan particulieren. Deze biljetten waren slechts aan één zijde beschreven en droegen de naam van de begunstigde, de datum en de handtekening van de uitgevende kassier. Met uitzondering van de restrictieperiode tussen 1797 en 1821, toen de Franse revolutionaire oorlogen en de Napoleontische oorlogen een tekort aan goud veroorzaakten, konden deze biljetten geheel of gedeeltelijk worden ingewisseld tegen een gelijkwaardige hoeveelheid goud wanneer ze aan de bank werden aangeboden. In geval van gedeeltelijke inwisseling werd het biljet ondertekend om aan te geven welk bedrag was ingewisseld. Vanaf 1853 vervingen gedrukte biljetten de handgeschreven biljetten, waarbij de verklaring “I promise to pay the bearer on demand the sum of fifty pounds” de naam van de begunstigde verving. Deze verklaring staat tot op de dag van vandaag op bankbiljetten van de Bank of England. Een gedrukte handtekening van een van de drie kassiers verscheen op de gedrukte biljetten, hoewel deze vanaf 1870 werd vervangen door de handtekening van de Chief Cashier.
In 1931, toen Groot-Brittannië niet langer de goudstandaard hanteerde, konden bankbiljetten niet meer worden ingewisseld voor goud. Het £50-biljet werd in 1943 niet meer door de Bank of England geproduceerd en verscheen pas weer in 1981. Deze biljetten van de D-serie waren aan beide zijden overwegend olijfgroen, met een afbeelding van koningin Elizabeth II op de voorzijde (zoals bij alle latere biljetten van £ 50) en een afbeelding van architect Christopher Wren op de achterzijde. Als veiligheidskenmerk liep door dit biljet een metalen draad, die vanaf juli 1988 werd opgewaardeerd tot een “vensterdraad”. De draad is op zodanige wijze in het papier verweven dat hij een stippellijn vormt, maar toch als één enkele lijn verschijnt wanneer hij tegen het licht wordt gehouden. Het biljet van de serie D werd geleidelijk vervangen door het biljet van de serie E, beginnend in 1994. Dit roodachtige biljet verving Christopher Wren door John Houblon, de eerste gouverneur van de Bank of England, op de keerzijde. Als extra veiligheidskenmerk hadden deze biljetten aan de voorzijde een folie. De E-revisieserie had geen £ 50-biljet.
Het huidige £ 50-biljet werd in 2011 geïntroduceerd. Op de achterkant staan twee portretten: ingenieur en wetenschapper James Watt en industrieel en ondernemer Matthew Boulton, samen met de Whitbread Engine en de Soho Manufactory, Birmingham. Naast de metaaldraad heeft het biljet een aantal echtheidskenmerken, waaronder bewegingsdraad, verhoogde druk, een watermerk, microletters, een doorzichtige registratievoorziening en een kleurrijk patroon dat alleen zichtbaar is onder ultraviolet licht. Het huidige biljet is het eerste bankbiljet van de Bank of England met twee personen op de keerzijde, en het eerste bankbiljet van de Bank of England met bewegingsdraad als echtheidskenmerk. Dit is een afbeelding in een gebroken groene draad die beweegt als het biljet vanuit verschillende hoeken wordt bekeken.
Het nieuwe £50-biljet zal in 2021 in omloop worden gebracht; het zal het laatste van de bankbiljetten van de Bank of England zijn dat van papier op polymeer overschakelt. Op de achterzijde van het biljet komt het portret van wiskundige en codebreker Alan Turing. De Bank heeft voorafgaand aan de keuze van Turing suggesties gevraagd voor wetenschappers die in aanmerking kwamen. Er werden 227.299 voordrachten van 989 wetenschappers ontvangen, en de shortlist bestond uiteindelijk uit (in individuen en paren) Mary Anning, Paul Dirac, Rosalind Franklin, William Herschel en Caroline Herschel, Dorothy Hodgkin, Ada Lovelace en Charles Babbage, Stephen Hawking, James Clerk Maxwell, Srinivasa Ramanujan, Ernest Rutherford, Frederick Sanger en Turing.