BIJWERKINGEN
De volgende bijwerkingen worden meer gedetailleerd beschreven in de rubriek Waarschuwingen en Voorzorgsmaatregelen van het etiket:
- Hypertensie
- Serotoninesyndroom
- In slaap vallen tijdens Activiteiten van het Dagelijks Leven en Somnolentie
- Hypotensie / Orthostatische Hypotensie
- Dyskinesie
- Hallucinaties / Psychotisch-Psychotisch-achtig gedrag
- Impulsbeheersing /Compulsief gedrag
- Withdrawal-Emergent Hyperpyrexia and Confusion
Clinical Trials Experience
Omdat klinische trials worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de percentages bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische proeven met een geneesmiddel niet rechtstreeks worden vergeleken met de incidentie van bijwerkingen in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages bijwerkingen die in de praktijk worden waargenomen.
Tijdens de klinische ontwikkeling van AZILECT kregen Parkinson-patiënten AZILECT als initiële monotherapie (studie 1) en als aanvullende therapie (studie 2, studie 3, studie 4). Aangezien de populaties in deze studies verschillen, niet alleen in het aanvullend gebruik van dopamine-agonisten of levodopa tijdens de behandeling met AZILECT, maar ook in de ernst en duur van hun ziekte, worden de bijwerkingen voor elke studie afzonderlijk gepresenteerd.
Monotherapiegebruik van AZILECT
In studie 1 staakte ongeveer 5% van de 149 met AZILECT behandelde patiënten de behandeling als gevolg van bijwerkingen, vergeleken met 2% van de 151 patiënten die placebo kregen.
De enige bijwerking die bij meer dan één patiënt tot stopzetting van de behandeling leidde, waren hallucinaties.
De meest waargenomen bijwerkingen in Studie 1 (incidentie bij met AZILECT behandelde patiënten 3% of hoger dan de incidentie bij met placebo behandelde patiënten) omvatten griepsyndroom, artralgie, depressie en dyspepsie. Tabel 1 geeft een lijst van bijwerkingen die optraden bij 2% of meer van de patiënten die AZILECT als monotherapie kregen en die numeriek vaker voorkwamen dan in de placebogroep in Studie 1.
Tabel 1: Bijwerkingen* in studie 1
| AZILECT 1 mg (N=149) % van de patiënten |
Placebo (N=151) % van de patiënten |
|
| hoofdpijn | 14 | 12 |
| Arthralgie | 7 | 4 |
| Dyspepsie | 7 | 4 |
| Depressie | 5 | 2 |
| Val | 5 | 3 |
| Syndroom van griep | 5 | 1 |
| Conjunctivitis | 3 | 1 |
| Koorts | 3 | 1 |
| Gastroenteritis | 3 | 1 |
| Rhinitis | 3 | 1 |
| Arthritis | 2 | 1 |
| Ecchymose | 2 | 0 |
| Malaise | 2 | 0 |
| Nekpijn | 2 | 0 |
| Paresthesie | 2 | 1 |
| Vertigo | 2 | 1 |
| *Incidentie 2% of hoger in AZILECT 1 mg groep en numeriek vaker dan in placebogroep | ||
Er waren geen significante verschillen in het veiligheidsprofiel op basis van leeftijd of geslacht.
Aanvullend gebruik van AZILECT
AZILECT werd onderzocht als aanvullende therapie zonder levodopa (studie 2), of als aanvullende therapie bij levodopa, waarbij sommige patiënten ook dopamine-agonisten, COMT-remmers, anticholinergica of amantadine gebruikten (studie 3 en studie 4).
In studie 2 stopte ongeveer 8% van de 162 met AZILECT behandelde patiënten de behandeling als gevolg van bijwerkingen, vergeleken met 4% van de 164 patiënten die placebo kregen.
Bijwerkingen die leidden tot discontinuering van meer dan één patiënt waren misselijkheid en duizeligheid.
De meest waargenomen bijwerkingen in Studie 2 (incidentie bij met AZILECT behandelde patiënten 3% of hoger dan incidentie bij met placebo behandelde patiënten) omvatten perifeer oedeem, val, artralgie, hoest en slapeloosheid. Tabel 2 geeft een lijst van bijwerkingen die optraden bij 2% of meer bij patiënten die AZILECT kregen als aanvullende therapie zonder levodopa en die numeriek vaker optraden dan in de placebogroep in Studie 2.
Tabel 2: Bijwerkingen* in studie 2
| AZILECT 1 mg (N=162) % van de patiënten |
Placebo (N=164) % van de patiënten |
|
| Dizziness | 7 | 6 |
| Peripheraal oedeem | 7 | 4 |
| Hoofdpijn | 6 | 4 |
| Nausea | 6 | 4 |
| Val | 6 | 1 |
| Arthralgie | 5 | 2 |
| Rugpijn | 4 | 3 |
| hoest | 4 | 1 |
| Insomnia | 4 | 1 |
| Infectie van de bovenste luchtwegen | 4 | 2 |
| Orthostatische hypotensie | 3 | 1 |
| *Incidentie 2% of hoger in AZILECT 1 mg groep en numeriek frequenter dan in placebogroep Er waren geen significante verschillen in het veiligheidsprofiel op basis van leeftijd of geslacht. | ||
In studie 3 werd de rapportage van bijwerkingen betrouwbaarder geacht dan in studie 4; daarom worden hieronder alleen de gegevens over bijwerkingen uit studie 3 gepresenteerd.
In studie 3 stopten ongeveer 9% van de 164 patiënten die werden behandeld met AZILECT 0,5 mg/dag en 7% van de 149 patiënten die werden behandeld met AZILECT 1 mg/dag de behandeling als gevolg van bijwerkingen, vergeleken met 6% van de 159 patiënten die placebo kregen. De bijwerkingen die leidden tot het staken van de behandeling bij meer dan één met AZILECT behandelde patiënt waren diarree, gewichtsverlies, hallucinatie en huiduitslag.
De meest waargenomen bijwerkingen in Studie 3 (incidentie bij de met AZILECT behandelde patiënten 3% of hoger dan de incidentie bij de met placebo behandelde patiënten) waren dyskinesie, accidenteel letsel, gewichtsverlies, posturale hypotensie, braken, anorexie, artralgie, buikpijn, misselijkheid, constipatie, droge mond, huiduitslag, abnormale dromen, vallen, en tenosynovitis.
Tabel 3 geeft een lijst van bijwerkingen die optraden bij 2% of meer van de patiënten die werden behandeld met AZILECT 1 mg/dag en die numeriek vaker voorkwamen dan de placebogroep in Studie 3.
Tabel 3: Bijwerkingen* in studie 3
| AZILECT 1 mg (N=149) % van de patiënten |
AZILECT 0.5 mg (N=164) % van de patiënten |
Placebo (N=159) % van de patiënten |
|
| Dyskinesie | 18 | 18 | 10 |
| Accidenteel letsel | 12 | 8 | 5 |
| Nausea | 12 | 10 | 8 |
| Hoofdpijn | 11 | 8 | 10 |
| Val | 11 | 12 | 8 |
| Verlies verlies | 9 | 2 | 3 |
| Constipatie | 9 | 4 | 5 |
| Posturale hypotensie | 9 | 6 | 3 |
| Arthralgie | 8 | 6 | 4 |
| Overgeven | 7 | 4 | 1 |
| Droge mond | 6 | 2 | 3 |
| Uitbarsting | 6 | 3 | 3 |
| Somnolentie | 6 | 4 | 4 |
| Buikspijn | 5 | 2 | 1 |
| Anorexia | 5 | 2 | 1 |
| Diarree | 5 | 7 | 4 |
| Ecchymose | 5 | 2 | 3 |
| Dyspepsie | 5 | 4 | 4 |
| Paresthesie | 5 | 2 | 3 |
| Aormale dromen | 4 | 1 | |
| Hallucinaties | 4 | 5 | 3 |
| Ataxie | 3 | 6 | 1 |
| Dyspneu | 3 | 5 | 2 |
| Infectie | 3 | 2 | 2 |
| Nekpijn | 3 | 1 | 1 |
| Zweten | 3 | 2 | 1 |
| Tenosynovitis | 3 | 1 | 0 |
| Dystonie | 3 | 2 | 1 |
| Gingivitis | 2 | 1 | 1 |
| Bloedingen | 2 | 1 | |
| Hernia | 2 | 1 | 1 |
| Myasthenia | 2 | 2 | 1 |
| *Incidentie 2% of hoger in de AZILECT 1 mg groep en numeriek vaker dan in de placebogroep | |||
Verschillende van de meer voorkomende bijwerkingen leken dosis-gerelateerd, waaronder gewichtsverlies, posturale hypotensie en droge mond. Er waren geen significante verschillen in het veiligheidsprofiel op basis van leeftijd of geslacht. Tijdens alle klinische onderzoeken van fase 2/3 van de ziekte van Parkinson was het veiligheidsprofiel op lange termijn vergelijkbaar met dat wat werd waargenomen bij blootstelling van kortere duur.
Postmarketing Experience
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens gebruik van AZILECT na de goedkeuring. Omdat deze bijwerkingen vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
Stoornissen van de huid en onderhuids weefsel: Melanoom
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Azilect (Rasagiline)