Het duplicatie 17p11.2 syndroom, geassocieerd met dup(17)(p11.2p11.2), is een recent erkend syndroom van meervoudige aangeboren afwijkingen en mentale retardatie en is het eerste voorspelde wederkerige microduplicatie syndroom beschreven-de homologe recombinatie wederkerige van het Smith-Magenis syndroom (SMS) microdeletie (del(17)(p11.2p11.2)). Wij beschreven eerder zeven personen met dup(17)(p11.2p11.2) en merkten hun relatief milde fenotype op vergeleken met dat van personen met SMS. Hier hebben we nog eens 28 patiënten moleculair geanalyseerd, gebruikmakend van meerdere onafhankelijke assays, en rapporteren ook de fenotypische karakteristieken verkregen uit uitgebreid multidisciplinair klinisch onderzoek van een subset van deze patiënten. Terwijl de meerderheid van de proefpersonen (22 van 35) het homologe recombinatie reciproke product van de gemeenschappelijke SMS microdeletie (∼3.7 Mb) hebben, hebben 13 proefpersonen (∼37%) niet recurrente duplicaties variërend in grootte van 1.3 tot 15.2 Mb. Moleculaire studies suggereren potentiële mechanistische verschillen tussen niet-terugkerende duplicaties en niet-terugkerende genomische deleties. Klinische kenmerken waargenomen bij patiënten met de veel voorkomende dup(17)(p11.2p11.2) zijn verschillend van die waargenomen bij SMS en omvatten infantiele hypotonie, falen om te gedijen, mentale retardatie, autistische kenmerken, slaapapneu, en structurele cardiovasculaire anomalieën. We beperken de kritieke regio tot een 1.3-Mb genomisch interval dat het dosis-gevoelige RAI1 gen bevat. Onze resultaten verfijnen de kritieke regio voor het Potocki-Lupski syndroom, geven informatie om te helpen bij klinische diagnose en management, en geven verdere ondersteuning voor het concept dat genomische architectuur genomische instabiliteit in de hand werkt.