Wat is Anti-MAG Perifere Neuropathie?
Anti-MAG perifere neuropathie is een zeer zeldzame aandoening, die misschien 5% van de CIDP-achtige aandoeningen uitmaakt. Anti-MAG treedt op wanneer het lichaamseigen immuunsysteem antilichamen ontwikkelt tegen een belangrijk glycoproteïne (myeline-geassocieerd glycoproteïne, of MAG). MAG is essentieel voor het behoud van een gezond perifeer zenuwstelsel.
De aandoening wordt overwegend gekenmerkt door distaal gevoelsverlies in de extremiteiten (handen en voeten), een tintelend gevoel in de aangetaste ledematen, een milde tot matige tremor, en een slecht evenwicht dat kan leiden tot moeite met lopen. Naarmate de ziekte vordert, ontwikkelen mensen ook enige spierzwakte. Negentig procent van de patiënten is man, en de meesten zijn in de 50 of 60.
Anti-MAG verschilt van CIDP doordat het geen ontstekingsziekte is, en daarom zijn typische CIDP-behandelingen meestal slechts tijdelijk effectief bij deze patiënten.
Wat veroorzaakt Anti-MAG?
Myeline is een belangrijk onderdeel van het perifere zenuwstelsel. Het omhult het zenuwaxon (het lange, draadachtige deel van een zenuwcel) ongeveer zoals isolatie om een elektrische draad. De zenuwen lopen van het ruggenmerg naar de rest van het lichaam, stimuleren de samentrekking van de spieren en geven zintuiglijke informatie door aan de receptoren van het zenuwstelsel in de huid en de gewrichten. Dankzij deze isolatie (myeline) kunnen elektrische impulsen zich efficiënt langs de zenuwas verplaatsen. Wanneer myeline beschadigd of verwijderd is, worden deze elektrische impulsen vertraagd of gaan verloren, en berichten die vanuit de hersenen worden verzonden, worden verstoord en halen mogelijk nooit hun eindbestemming.
MAG is een speciaal type glycoproteïne dat wordt aangetroffen in de myelineschede en in Schwann-cellen, dat zijn de cellen die verantwoordelijk zijn voor het maken en onderhouden van myelinescheden op zenuwaxonen. Men denkt dat MAG een rol speelt in een signaalcascade die de Schwann cellen “aanzet”, wat leidt tot normale myeline productie en gezonde perifere zenuw activiteit.
In anti-MAG perifere neuropathie, produceert het lichaam serum IgM antilichamen die zich binden aan MAG, waardoor MAG de Schwann cellen en myeline niet meer kan signaleren om hun werk te doen. Dit resulteert in het verlies van de normale functie van de zenuwen, wat leidt tot problemen in zowel de sensorische als de motorische functie.
Het is nog steeds onduidelijk waardoor het lichaam in de eerste plaats anti-MAG-antilichamen aanmaakt. In ongeveer 98% van de gevallen zijn de anti-MAG-antilichamen het gevolg van een abnormale expansie (toename in aantallen) van een enkele antilichaamproducerende cel. Deze aandoening wordt monoklonale gammopathie genoemd. Monoklonale gammopathieën zijn de onregelmatige eiwitten die door deze cellen worden geproduceerd. Deze eiwitten worden immunoglobulinen genoemd en er zijn verschillende soorten; Immunoglobuline G (IgG), IgA, IgM, IgD en IgE. Bij anti-MAG neuropathie is de monoklonale gammopathie IgM. De meeste monoklonale gammopathieën zijn niet geassocieerd met neuropathieën of een andere ziekte, maar soms kunnen ze kwaadaardig zijn. Uw neuroloog kan u doorverwijzen naar een hematoloog om andere ziekten uit te sluiten.
Hoe wordt de diagnose Anti-MAG gesteld?
Het opsporen van anti-MAG neuropathie begint met het vaststellen van de symptomen van de patiënt:
- Zintuigverlies beginnend in tenen in vingers
- Verlies van vibratiezintuigen
- Onvast looppatroon
- Tremoren in handen en benen
Diagnose gaat verder met een neurologisch onderzoek. Als uit het onderzoek blijkt dat de patiënt een perifere neuropathie heeft, wordt er getest op een IgM monoklonale gammopathie en elektrodiagnostisch onderzoek. Indien het bloedonderzoek en/of het EMG afwijkend zijn, wordt een bloedonderzoek op anti-MAG-neuropathie verricht. Ander bloedonderzoek zal worden gedaan om een andere oorzaak voor de toestand van de patiënt uit te sluiten. Sommige patiënten zullen een verhoogd eiwit in hun cerebraal spinaal vocht hebben, dat kan worden verkregen door middel van een ruggemergpunctie.
Hoe wordt anti-MAG behandeld?
Er zijn vele therapeutische behandelingen die zijn gebruikt voor anti-MAG neuropathie. Van de meeste van deze behandelingen wordt gedacht dat ze de niveaus van anti-MAG-antilichamen verlagen.
- Rituximab: Een van de meest veelbelovende behandelingsopties, het is zelf een antilichaam dat zich bindt aan B-cellen (cellen die antilichamen maken) en deze uit het bloed verwijdert, waardoor de productie van anti-MAG-antilichamen bij de bron wordt afgesneden. Studies hebben geen uitsluitsel gegeven, maar er is een suggestie dat de meeste patiënten binnen de eerste paar maanden van de therapie een toename van hun sensorische en motorische vermogens ervaren. Er bestaat echter een risico dat andere infecties en ziekten kunnen optreden die normaal door een intact immuunsysteem zouden worden voorkomen. Gewoonlijk wordt dit niet voorgeschreven, tenzij de symptomen ernstig worden.
- Cyclofosfamide: Cyclofosfamide is een geneesmiddel dat vaak wordt gebruikt bij de behandeling van lymfomen. Het werkt door het doden van snel delende cellen zoals antilichaam-producerende B-cellen, waardoor het antilichaamgehalte daalt. Dit leidt bij mensen met anti-MAG neuropathie tot aanzienlijke verbeteringen in de vorm van verlichting van het gevoelsverlies en verbetering van de levenskwaliteit in een paar korte maanden. Er is echter een langetermijnrisico van kanker bij chronisch gebruik van deze behandeling.
- IVIg (Intraveneus Immunoglobuline): IVIg-infusies helpen slechts een klein segment van de patiënten in de beginfase van de ziekte. Het is niet erg effectief bij de behandeling van anti-MAG neuropathieën.
- Terioden en plasmavervangingsbehandelingen worden niet aanbevolen voor anti-MAG.
- Andere middelen die zich richten op lymfocyten en met name B-cellen worden op individuele basis overwogen. Dit wordt vaak gedaan in samenwerking met een hematoloog.
De huidige immuuntherapieën – hoewel tijdelijk effectief bij sommige patiënten – gaan gepaard met aanzienlijke bijwerkingen die hun langdurig gebruik en werkzaamheid beperken. Ze moeten worden gereserveerd voor patiënten die beperkt zijn in hun dagelijkse activiteiten of voor patiënten in een progressieve fase van de ziekte.
Leven met Anti-MAG
De progressie van anti-MAG is trager en minder ernstig dan CIDP, en veel patiënten blijven een relatief normaal leven leiden terwijl ze hun symptomen beheersen met eenvoudige oefeningen of medicamenteuze therapieën. Gewoonlijk wordt slechts 10 procent van de patiënten ernstig gehandicapt en rolstoelgebonden.