Calcitonine gen-related peptide (CGRP) is een peptide neurotransmitter met krachtige vasodilaterende eigenschappen. CGRP wordt verondersteld een primaire rol te spelen in de pathogenese van migraine. Als zodanig zijn CGRP en zijn receptoren voor de hand liggende doelwitten voor nieuwe anti-migraine middelen. Hoewel de ontwikkeling van kleine-molecule CGRP receptor antagonisten als eerste is gestart, is nog geen van deze middelen beschikbaar in de klinische praktijk. Omgekeerd hebben zowel anti-CGRP als anti-CGRP receptor monoklonale antilichamen (mAB’s) de klinische ontwikkeling voltooid, en de eerste vertegenwoordigers van deze 2 klassen zijn beschikbaar op de markt. MAB’s zijn goedgekeurd voor de preventie van migraineaanvallen bij chronische of episodische migraine, waarbij sprake is van langdurige behandelingen. In het licht van de fysiologische rol die CGRP speelt bij de regulering van de vasculaire tonus, hebben de potentiële risico’s van een langdurige remming van de CGRP-functies tot diffuse bezorgdheid geleid. Deze bezorgdheid werd terecht weggenomen door de anti-CGRP-receptor mAB’s erenumab met een 5 jaar durende open-label klinische studie; deze studie loopt momenteel echter nog en de resultaten zijn nog niet beschikbaar, zodat er nog enige onzekerheid bestaat over het profiel van de veiligheid van erenumab op lange termijn. Soortgelijke bezorgdheid kan worden geuit met directe anti-CGRP mAB’s, die het peptide insluiten en zo receptoractivering voorkomen. Er zijn echter aanwijzingen dat plasma CGRP detecteerbaar is bij patiënten die chronisch worden behandeld met anti-CGRP mAB’s. Ervan uitgaande dat plasma CGRP een indirecte marker is van peptide niveaus op de vasculaire receptor sites, zou dergelijk residueel CGRP een fysiologisch niveau van receptor stimulatie in stand houden, ondanks een bewezen anti-migraine activiteit van de mAB’s. Dit zou een potentieel voordeel kunnen betekenen voor het veiligheidsprofiel van anti-CGRP mAB’s, maar dit moet worden bevestigd en uitgebreid met gegevens over vrij plasma CGRP.