Calcitonin gene-related peptide (CGRP) je peptidový neurotransmiter se silnými vazodilatačními vlastnostmi. Předpokládá se, že CGRP hraje primární roli v patogenezi migrény. Proto jsou CGRP a jeho receptory zřejmým cílem pro nové léky proti migréně. Ačkoli se nejprve začalo s vývojem malomolekulárních antagonistů receptorů CGRP, žádná z těchto látek zatím není k dispozici v klinické praxi. Naopak monoklonální protilátky proti receptorům anti-CGRP i anti-CGRP (mAB) dokončily klinický vývoj a první zástupci těchto dvou tříd jsou k dispozici na trhu. MAB jsou schváleny pro prevenci migrenózních záchvatů u chronické nebo epizodické migrény, což zahrnuje dlouhodobou léčbu. Vzhledem k fyziologické roli, kterou CGRP hraje v regulaci cévního tonu, vyvolala potenciální rizika dlouhodobé inhibice funkcí CGRP rozptýlené obavy. Tyto obavy byly správně řešeny mAB proti receptoru CGRP erenumabem s pětiletou otevřenou klinickou studií; tato studie však v současné době probíhá a výsledky ještě nejsou k dispozici, což ponechává určitou nejistotu ohledně profilu dlouhodobé bezpečnosti erenumabu. Podobné obavy lze vznést i v případě přímých anti-CGRP mABs, které zachycují peptid bránící aktivaci receptoru. Existují však důkazy, že u pacientů chronicky léčených anti-CGRP mABs je CGRP v plazmě detekovatelný. Za předpokladu, že plazmatický CGRP je nepřímým markerem hladin peptidu v místech cévních receptorů, by takový reziduální CGRP udržoval fyziologickou úroveň stimulace receptorů navzdory dobře prokázané antimigrenózní aktivitě mABs. To by mohlo představovat potenciální výhodu v bezpečnostním profilu anti-CGRP mABs, ale je třeba to potvrdit a rozšířit o údaje o volném plazmatickém CGRP.