NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
MEXITIL (mexiletin-hydrochlorid, USP) běžně vyvolává reverzibilní nežádoucí účinky na zažívací trakt a nervový systém, ale jinak je dobře snášen. MEXITIL (mexiletin hcl) byl hodnocen u 483 pacientů v jednoměsíčních a tříměsíčních kontrolovaných studiích a u více než 10 000 pacientů v rozsáhlém programu soucitného použití. Dávky v kontrolovaných studiích se pohybovaly v rozmezí 600-1200 mg/den; někteří pacienti (8 %) v programu soucitného použití byli léčeni vyššími denními dávkami (1600-3200 mg/den). V tříměsíčních kontrolovaných studiích porovnávajících přípravek MEXITIL (mexiletin hcl) s chinidinem, prokainamidem a disopyramidem byly nejčastějšími nežádoucími účinky potíže v horní části gastrointestinálního traktu (41 %), závratě (10,5 %), třes (12,6 %) a koordinační obtíže (10,2 %). Podobná frekvence a výskyt byly pozorovány v jednoměsíční placebem kontrolované studii. Ačkoli tyto reakce nebyly obecně závažné a souvisely s dávkou a byly reverzibilní snížením dávky, užíváním léku s jídlem nebo antacidem nebo přerušením léčby, vedly k přerušení léčby u 40 % pacientů v kontrolovaných studiích. Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky hlášené v jednoměsíční placebem kontrolované studii.
Tabulka 1 : Srovnání výskytu (%) nežádoucích příhod u pacientů léčených mexiletinem a placebem ve 4. týdnu, Dvojitě zaslepené zkřížené studii
| Mexiletin N=53 |
Placebo N=49 |
|
| Kardiovaskulární | ||
| Palpitace | 7. Kardiovaskulární | |
| .5 | 10,2 | |
| Bolesti na hrudi | 7,5 | 4,1 |
| Zvýšená komorová arytmie /PVC | 1.9 | – |
| Trávicí | ||
| Nevolnost / zvracení / pálení žáhy | 39,6 | 6.1 |
| Centrální nervová soustava | ||
| Závratě/ | 26,4 | 14,3 |
| Třesavka | ||
| Třes | 13.2 | – |
| Nervozita | 11.3 | 6.1 |
| Koordinační obtíže | 9.4 | – |
| Změny spánkových návyků | 7,5 | 16,3 |
| Parestézie/nevolnost | 3,8 | 2.0 |
| Slabost | 1,9 | 4,1 |
| Únava | 1,9 | 2,0 |
| Tinnitus | 1.9 | 4.1 |
| Zmatenost/zamlžené smysly | 1.9 | 2.0 |
| Jiné | ||
| Bolesti hlavy | 7.5 | 6,1 |
| Rozmazané vidění/poruchy vidění | 7,5 | 2,0 |
| Dušnost/dýchání | 5.7 | 10,2 |
| Vyrážka | 3,8 | 2,0 |
| Nespecifické otoky | 3.8 | – |
Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytly u jednoho nebo více procent pacientů v tříměsíčních kontrolovaných studiích.
Tabulka 2: Srovnání výskytu (%) nežádoucích účinků u pacientů léčených mexiletinem nebo kontrolními léčivy ve 12týdenních dvoutýdenních studiíchslepých studiích
| Mexiletin N = 430 |
Chinidin N = 262 |
Prokainamid N = 78 |
|
| Kardiovaskulární | |||
| Bušení srdce | 4.3 | 4,6 | 1,3 |
| Bolest na hrudi | 2.6 | 3,4 | 1,3 |
| Angina pectoris/bolest podobná angíně | 1.7 | 1,9 | 2,6 |
| Zvýšená komorová arytmie/PVC | 1.0 | 2,7 | 2,6 |
| Trávicí | |||
| Nevolnost/zvracení/pálení žáhy | 39.3 | 21,4 | 33,3 |
| Průjem | 5,2 | 33,2 | 2.6 |
| Zácpa | 4,0 | – | 6,4 |
| Změny chuti k jídlu | 2,6 | 1.9 | – |
| Bolesti v břiše/křeče/nepohodlí | 1,2 | 1.5 | – |
| Centrální nervová soustava | |||
| Závratě/světloplachost | 18.9 | 14.1 | 14.1 |
| Třes | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
| Koordinační obtíže | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
| Změny spánkových návyků | 7,1 | 2,7 | 11,5 |
| Slabost | 5,0 | 5,3 | 7.7 |
| Nervozita | 5,0 | 1,9 | 6,4 |
| Únava | 3,8 | 5,7 | 5.1 |
| Potíže s řečí | 2,6 | 0,4 | – |
| Zmatenost/zamlžený smyslový vjem | 2.6 | – | 3,8 |
| Parestézie/nemoc | 2,4 | 2,3 | 2.6 |
| Tinnitus | 2,4 | 1,5 | – |
| Deprese | 2,4 | 1,1 | 1.3 |
| Jiné | |||
| Rozmazané vidění/poruchy vidění | 5,7 | 3,1 | 5,1 |
| Bolesti hlavy | 5.7 | 6,9 | 7,7 |
| Vyrážka | 4,2 | 3,8 | 10,3 |
| Dušnost/dýchací | 3.3 | 3,1 | 5,1 |
| Sucho v ústech | 2,8 | 1,9 | 5,1 |
| Artralgie | 1.7 | 2,3 | 5,1 |
| Horečka | 1,2 | 3,1 | 2,6 |
Méně než 1%: Synkopa, otoky, návaly horka, hypertenze, krátkodobá ztráta paměti, ztráta vědomí, jiné psychické změny, diaforéza, váhavost/zadržování močení, malátnost, impotence/snížené libido, faryngitida, městnavé srdeční selhání.
Další skupina více než 10 000 pacientů byla léčena v programu umožňujícím podávání přípravku MEXITIL (mexiletin-hydrochlorid, USP) za podmínek soucitného použití. Tito pacienti byli vážně nemocní, přičemž velká většina z nich byla léčena více léky. Dvacet čtyři procent pacientů pokračovalo v programu po dobu jednoho roku nebo déle. Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby se vyskytly u 15 % pacientů (obvykle účinky na horní část gastrointestinálního systému nebo nervový systém). Obecně byly častější nežádoucí účinky podobné jako v kontrolovaných studiích. Méně časté nežádoucí účinky pravděpodobně související s užíváním přípravku MEXITIL (mexiletin hcl) zahrnují:
Kardiovaskulární systém: Synkopa a hypotenze, každá přibližně 6 z 1000; bradykardie, každá přibližně 4 z 1000; angina pectoris/bolest podobná angině pectoris, každá přibližně 3 z 1000; edém, atrioventrikulární blok/poruchy vedení a návaly horka, každá přibližně 2 z 1000; síňové arytmie, hypertenze a kardiogenní šok, každá přibližně 1 z 1000.
Centrální nervový systém: Krátkodobá ztráta paměti, asi 9 z 1000 pacientů; halucinace a jiné psychické změny, každá asi 3 z 1000; psychóza a křeče/záchvaty, každá asi 2 z 1000; ztráta vědomí, asi 6 z 10 000.
Zažívací ústrojí: Dysfagie, přibližně 2 z 1000; peptický vřed, přibližně 8 z 10 000; krvácení z horní části gastrointestinálního traktu, přibližně 7 z 10 000; jícnová ulcerace, přibližně 1 z 10 000. Vzácné případy těžké hepatitidy/akutní jaterní nekrózy.
Kůže: Byly hlášeny vzácné případy exfoliativní dermatitidy a Stevens-Johnsonova syndromu při léčbě přípravkem MEXITIL (mexiletin-hydrochlorid, USP).
Laboratorní údaje: Abnormální jaterní funkční testy, asi 5 z 1000 pacientů; pozitivní ANA a trombocytopenie, každá asi 2 z 1000; leukopenie (včetně neutropenie a agranulocytózy), asi 1 z 1000; myelofibróza, asi 2 z 10 000 pacientů.
Jiné: Diaforéza, asi 6 z 1000; změna chuti, asi 5 z 1000; změny slin, vypadávání vlasů a impotence/snížené libido, každé asi 4 z 1000; malátnost, asi 3 z 1000; váhavost/retence močení, každé asi 2 z 1000; škytavka, suchá kůže, změny hrtanu a hltanu a změny ústních sliznic, každé asi 1 z 1000; syndrom SLE, asi 4 z 10 000.
Hematologie
Krevní dyskrazie nebyly v kontrolovaných studiích pozorovány, ale vyskytly se u 10 867 pacientů léčených mexiletinem v programu soucitného použití (viz PRECAUTIONS).
Myelofibróza byla hlášena u dvou pacientů v programu soucitného použití: jeden z nich dostával dlouhodobou léčbu thiotepou a druhý měl před léčbou myeloidní abnormality.
Ve zkušenostech po uvedení přípravku na trh se objevily ojedinělé, spontánní zprávy o plicních změnách včetně plicní infiltrace a plicní fibrózy během léčby přípravkem MEXITIL (mexiletin hcl) s jinými léky nebo nemocemi, o kterých je známo, že způsobují plicní toxicitu, nebo bez nich. Příčinná souvislost s léčbou přípravkem MEXITIL (mexiletin hcl) nebyla prokázána. Kromě toho byly ojediněle hlášeny ospalost, nystagmus, ataxie, dyspepsie, reakce z přecitlivělosti a exacerbace městnavého srdečního selhání u pacientů s již existující zhoršenou funkcí komor. V souvislosti s léčbou přípravkem MEXITIL (mexiletin hcl) byly vzácně hlášeny případy pankreatitidy.
Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Mexitil (mexiletin HCl)
.