U pacientů s mozkovými nádory
Pacienti s mozkovými nádory, u nichž se vyvine epilepsie, by měli být léčeni antiepileptiky (AED), ale v literatuře nepanuje shoda v tom, která AED jsou nejúčinnější. Většina studií hodnotících použití AED u těchto pacientů zahrnuje starší AED, včetně fenytoinu, fenobarbitalu, karbamazepinu a kyseliny valproové. Novější AED, jako je gabapentin, lamotrigin, tiagabin, levetiracetam a zonisamid, mohou nabízet podobnou nebo lepší účinnost při větší toleranci a menším množství lékových interakcí. Studie těchto novějších látek u pacientů s nádory jsou velmi potřebné.
Lékové interakce
Možné interakce existují mezi AED a léky používanými při léčbě nádorů. AED indukující enzymy, jako je fenytoin, fenobarbital a případně karbamazepin, mohou indukovat metabolismus steroidů, a tím snižovat jejich účinnost.89,90 Fenytoin a fenobarbital mohou také snižovat účinné koncentrace protinádorových léčiv.92 Jedna studie naznačuje, že fenytoin může mít imunosupresivní potenciál.91
Naopak chemoterapie může měnit koncentrace AED v krvi. Například při léčbě prokarbazinem může dojít ke zvýšení hladin fenobarbitalu a fenytoinu a následné klinické toxicitě.48 U pacientů léčených jinými chemoterapeutiky může dojít k subterapeutickým hladinám AED a zvýšenému riziku záchvatů.85,93,94 Za tyto změny může snížení absorpce kyseliny valproové a karbamazepinu nebo zvýšený metabolismus fenytoinu při současné léčbě chemoterapeutiky.85,93,94 Kromě těchto změn způsobených lékovými interakcemi nebo změnami v absorpci či metabolismu může dojít k toxicitě při úpravě kompenzace AED, kdy po ukončení cyklů chemoterapie dochází k rebound.
Nežádoucí účinky
U pacientů užívajících AED při léčbě mozkových nádorů byla hlášena řada nežádoucích vedlejších účinků:
- U pacientů léčených fenytoinem nebo karbamazepinem, kteří zároveň podstupují kraniální radioterapii, se častěji vyskytovaly kožní reakce, včetně erythema multiforme a Stevens-Johnsonova syndromu.95,96
- U pacientů s mozkovým nádorem užívajících fenobarbital se může vyvinout reflexní sympatická dystrofie, postihující zejména rameno a ruku, obvykle kontralaterálně k nádoru.97
- Karbamazepin vzácně způsobuje agranulocytózu a leukopenii, což by mohlo komplikovat užívání souběžných chemoterapeutik.98
- Kyselina valproová může způsobovat jaterní toxicitu, prodlouženou dobu krvácení a trombocytopenii.100
Takové potenciální nežádoucí účinky přispěly k argumentaci proti profylaktickému podávání AED pacientům s nádory bez záchvatů.
Další úvahy o předepisování
Další úvahy o AED se týkají způsobu podání, rychlosti dosažení terapeutických hladin a známých idiosynkratických a s dávkou souvisejících nežádoucích účinků AED. Léky, které jsou k dispozici v intravenózní formě, jako je fenytoin, fenobarbital a kyselina valproová, nabízejí alternativní způsob podání a mohou být rychle zavedeny, což umožňuje rychlé dosažení terapeutických hladin, je-li to klinicky nezbytné.
Převzato z: Mangano FT, McBride AE, and Schneider SJ. Mozkové nádory a epilepsie. In: Epileptická epilepsie: Ettinger AB a Devinsky O, eds. Managing epilepsy and co-existing disorders [Léčba epilepsie a koexistujících poruch]. Boston: Butterworth-Heinemann; 2002;175-194.
Se svolením Elsevier (www.elsevier.com).