Kava

Medicínsky revidováno Drugs.com. Naposledy aktualizováno 14. 12. 2020.

• Odborná
• Interakce
• Recenze
• Další

Vědecký název (názvy): Piper methysticum Forst.f.
Obvyklý název (názvy): Kava, Kava kava, Kava pepř, Kava kořen, Kava-kava, Kavain, Kawa, Kawain, Kew, Rauschpfeffer, Sakau, Tonga, Wurzelstock, Yangona

Klinický přehled

Použití

Řada metaanalýz a systematických přehledů užívání kavy při úzkosti vyzněla ve prospěch kavy oproti placebu, výsledky však nejsou konzistentní. Káva byla také zkoumána z hlediska účinků na kognitivní funkce a možného využití při léčbě rakoviny. Obavy z hepatotoxicity však omezily klinické studie.

Dávkování

Pro zamezení možné hepatotoxicity se doporučuje maximální denní dávka kavalaktonů 250 mg. Studie u dětí chybí a užívání se nedoporučuje.

Kontraindikace

Kava a přípravky obsahující kavu se nedoporučují užívat u dětí nebo u pacientů s onemocněním jater. Kava by měla být opatrně užívána u pacientů s onemocněním ledvin nebo jater, poruchami krve, Parkinsonovou chorobou nebo depresí.

Těhotenství/Kojení

Dokumentované nežádoucí účinky. Vyhněte se užívání.

Interakce

Bylo prokázáno, že výtažky z kavy interferují s enzymy cytochromu P450 (CYP-450); specifických zpráv o metabolismu léčivých přípravků je však málo. Existují případové zprávy o interakcích s alprazolamem, alkoholem, barbituráty a levodopou. Současné podávání kavy mimo jiné s haloperidolem, risperidonem a metoklopramidem může být spojeno s nežádoucími účinky.

Nežádoucí účinky

Silné užívání kavy může způsobit šupinatou kožní vyrážku. Byly hlášeny různé nežádoucí účinky, včetně poruch vidění, retence moči, gastrointestinálních potíží, exacerbace Parkinsonovy choroby, extrapyramidových účinků a rabdomyolýzy.

Toxikologie

Byly hlášeny vzácné případy závažné jaterní toxicity. Byla hlášena smrtelná intoxikace při současném intravenózním podání kavalaktonů a ethanolu.

Vědecká čeleď

• Piperaceae (černý pepř)

Botanika

Sušený oddenek a kořeny P. methysticum, velkého keře hojně pěstovaného na mnoha tichomořských ostrovech včetně Havaje, Tahiti a Nové Guineje, se konzumují v různých formách jako kava. Rostlina dorůstá výšky až 3 m, má velké srdčité listy a vegetativně se množí výhradně kořenovými řízky. Předpokládá se, že pochází z divokého druhu Piper wichmannii C. DC. Je známo mnoho kultivarů kavy a barva kořenů se pohybuje od bílé po tmavě žlutou v závislosti na množství přítomných kavalaktonů. Srovnávací chemie a etnofarmakologie byly podrobně studovány a 121 pojmenovaných kultivarů z 51 ostrovů bylo seskupeno do 6 chemotypů.1, 2, 3, 4, 5

Historie

Nápoj kava se připravuje z kořenů rostliny, které se žvýkají nebo rozmělňují a poté se namáčejí ve vodě nebo kokosovém mléce. Zakalená směs se filtruje a podává se při pokojové teplotě. Kava byla po mnoho staletí důležitou součástí obřadních kultur tichomořských ostrovů, kde její konzumaci provázely propracované rituály. Její hlavní využití spočívalo v navození stavu uvolnění u účastníků obřadu tím, že zpočátku působila v ústech znecitlivujícím a stahujícím účinkem, po němž následovaly anxiolytické a svalové relaxační účinky. Nakonec je navozen stav spánku a nedochází k žádným kocovinovým účinkům. Nápoj kava byl používán jako symbol úcty a pohostinnosti pro hostující hodnostáře, přičemž stopy extraktu kavy byly pomocí hmotnostní spektrometrie identifikovány na archeologických artefaktech z ostrovů Fidži.

Výzkum užívání kavy probíhá od konce 19. století. Na počátku 20. století se kava používala jako diuretikum a při kapavce a nervových poruchách. Ve Spojených státech a v Evropě patřila k nejprodávanějším botanickým přípravkům na úzkost a poruchy spánku. V mnoha zemích však byl její prodej regulován kvůli zprávám o hepatotoxicitě. V roce 2002 vydal americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv doporučení pro spotřebitele, ve kterém varuje před možným poškozením jater.5, 6, 7, 8

Chemie

Čerstvý kořen kavy obsahuje asi 80 % vody. Sušený kořen kavy obsahuje 12 % vody, 43 % škrobu a 20 % vlákniny, zbytek tvoří bílkoviny, cukry a minerální látky. Mezi hlavní účinné složky pryskyřice patří kavalaktony, chalkony a další flavanony a konjugované dienové ketony. Z extraktu kořene kavy bylo izolováno nejméně 18 kavalaktonů rozpustných v tucích, které tvoří 3 až 20 % sušiny. Šest hlavních kavalaktonů je kawain, 7,8-dihydrokawain, methysticin, 7,8-dihydromethysticin, yangonin a demethoxyyangonin, které se v různých kultivarech vyskytují v různém poměru. V listech a slupkách stonků byly identifikovány toxické alkaloidy. Pro analýzu kavalaktonů bylo vyvinuto mnoho metod, včetně chromatografie na tenké vrstvě, plynové chromatografie, vysokoúčinné kapalinové chromatografie, plynové chromatografie s hmotnostní spektrometrií a nukleární magnetické rezonance. Existují návrhy na standardizaci složek. 5, 9, 10, 11, 12, 13, 14

Použití a farmakologie

Káva způsobuje znecitlivění v ústech v důsledku lokálního anestetického účinku kavalaktonů, který je podobný účinku kokainu a je dlouhodobější než účinek benzokainu. Kromě toho kava vyvolává mírnou euforii charakterizovanou pocity spokojenosti a plynulou, živou řečí. Uvádí se také, že se zlepšuje zrak, čich a zvuk. Vyšší dávky mohou vést ke svalové slabosti, zejména nohou, i když někteří pozorovatelé to dávají do souvislosti spíše s dlouhým sezením během obřadu s kávou než s kávou samotnou. Velmi vysoké dávky mohou vyvolat hluboký spánek.15, 16

Úzkost

Údaje o zvířatech

Nejsou k dispozici žádné údaje o užívání kavy při úzkosti na zvířatech, kromě studií, které se snaží objasnit mechanismus účinku. Navrhované mechanismy zahrnují zvýšenou vazebnou aktivitu ligandů na receptorech kyseliny gama-aminomáselné (GABA), reverzibilní inhibici monoaminooxidázy (MAO)-B a snížení vychytávání noradrenalinu a dopaminu. Kavalaktony se však zřejmě nevážou přímo na receptory GABA17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Klinické údaje

Byla provedena řada metaanalýz a systematických přehledů užívání kavy při úzkosti, přičemž výsledky vyznívají ve prospěch kavy oproti placebu (snížení skóre Hamiltonovy škály úzkosti o 5 bodů ).28, 29, 30 Bylo prokázáno, že účinnost je podobná jako u oxazepamu, opipramolu (tricyklického antidepresiva dostupného v Evropě) a buspironu.28 , 29, 30, 31, 32 Studie zahrnuté v těchto přehledech testovaly starší přípravky kavy, zatímco studie hodnotící přípravky odvozené z vody s použitím přijatých dávek jsou omezené. 28. V případě kavy je možné se setkat i s jinými přípravky, 30 Studie Kava Anxiety Depression Spectrum Study hodnotila vodný extrakt z kavy v dávce 250 mg denně po dobu 3 týdnů u 60 dospělých s generalizovanou úzkostnou poruchou (GAD) a zjistila snížení naměřených hodnot HAM-A (snížení o 9,9 bodu ) oproti placebu (snížení o 0,8 bodu ).33 Někteří ze stejných výzkumníků provedli 6týdenní, placebem kontrolovanou studii u GAD, která zahrnovala stanovení farmakogenetických profilů. Odpověď, definovaná jako nejméně 50% snížení skóre HAM-A, nastala u 37 % pacientů s kávou a 23 % pacientů s placebem (P = 0,046). Remise (HAM-A do 7) byla zaznamenána u 26 % pacientů s kávou a 6 % pacientů s placebem (P = 0,04). Dvě z pěti alel GABA transportéru byly spojeny s odpovědí na kavu.89 Omezené studie naznačují účinnost u úzkosti související s menopauzou.30, 34, 35, 36, 37 Byly publikovány studie s negativními výsledky pro kavu u generalizované úzkostné poruchy, včetně studie s jednorázovou dávkou pro akutní léčbu úzkosti38, 39, 40 Bezprostřední studie hodnotící účinnost proti selektivním inhibitorům zpětného vychytávání serotoninu nebyly provedeny.28, 31

Rakovina

Údaje na zvířatech

U potkanů, kterým byla kava podávána po dobu 14 týdnů, bylo zjištěno snížení markerů rizika rakoviny tlustého střeva.41 Složky extraktů z kavy, včetně flavokavinů, jangoninu a methysticinu, byly studovány z hlediska protinádorových účinků. Apoptóza a snížení proliferace byly prokázány u buněčných linií plic, jater, slinivky břišní, prostaty, dělohy a dlaždicových buněk. Studovány byly také chalkonové analogy.42, 43, 44, 45, 46, 47

Klinické údaje

Epidemiologické údaje naznačují korelaci mezi konzumací kavy a nízkým výskytem rakoviny.48. Kava je v současnosti nejrozšířenějším léčivým přípravkem na světě, 49 In vitro údaje ze studie flavokawainu B (FKB), extraktu z kavy, zjistily, že zastavuje buněčný cyklus a vyvolává apoptózu v buňkách lidského sarkomu a je méně toxický pro buňky kostní dřeně a střevního epitelu než doxorubicin.90

Poznávání

Údaje o zvířatech

O vlivu kavy na poznávání neexistují žádné údaje o zvířatech, kromě studií, které se snaží objasnit mechanismus účinku. Mezi předpokládané mechanismy patří zvýšená vazebná aktivita ligandů na GABA receptorech, reverzibilní inhibice MAO-B a snížené vychytávání noradrenalinu a dopaminu. Nezdá se však, že by se kavalaktony vázaly přímo na GABA receptory.17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Klinické údaje

Publikovány byly přehledy nejméně 10 studií o účincích kavy na poznávání.28, 50, 51

Heterogenita dávek/účinnosti a použitých přípravků vylučuje metaanalýzu. Sedm studií hodnotilo krátkodobé účinky kavy na poznávání, zatímco 3 hodnotily dlouhodobé účinky. Navzdory heterogenitě se zdá, že kava má malý nebo žádný celkový účinek na poznávání. Při vyšších dávkách může dojít ke zhoršení reakční doby.28, 50, 51 Kava byla propagována pro použití při poruchách pozornosti s hyperaktivitou a jako alternativa k methylfenidátu; klinické studie však chybí a dokud nebudou vyřešeny obavy o bezpečnost, takové použití se nedoporučuje.5. Kava se používá i při poruchách pozornosti s hyperaktivitou, 51

Další použití

Kawain vykazoval antitrombotický účinek na krevní destičky, kdy v závislosti na dávce blokoval jejich agregaci, uvolňování adenosin 5′-trifosfátu a syntézu prostaglandinů ve vysokých mikromolárních koncentracích.52

Přes pověst antimikrobiálního prostředku při infekcích močových cest prokázaly extrakty z kavy minimální antimykotickou aktivitu a žádnou antimikrobiální nebo antivirovou aktivitu.53 Byla prokázána antitrypanosomální aktivita.54

Dávkování

Australský úřad pro léčivé přípravky požaduje, aby maximální síla tablet nebo tobolek byla kavalakton 125 mg, přičemž doporučená maximální denní dávka je 250 mg kavalaktonu. Při tomto dávkování, které je nižší než tradiční spotřeba, nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky.14

Kava se nezdá být v terapeutických dávkách návyková.55

Studie u dětí chybí a užívání se nedoporučuje.51, 56

Těhotenství / kojení

Dokumentované nežádoucí účinky. Vyhněte se užívání.57, 58, 59

Interakce

Antiparkinsonika (agonista dopaminu): Monitorujte léčbu. Káva může snižovat terapeutický účinek antiparkinsonik (agonistů dopaminu).66

Benzodiazepiny: Monitorovat léčbu. Káva může zvýšit nežádoucí/toxický účinek benzodiazepinů.67, 94

Depresiva CNS: Monitorujte léčbu. Káva může zvyšovat nežádoucí/toxický účinek látek tlumících CNS.28, 67, 94, 95, 96

Paroxetin: Monitorovat léčbu. Káva může zesilovat nežádoucí/toxický účinek paroxetinu.94, 97

Bylo prokázáno, že extrakty z kavy interferují s enzymy CYP-450; zprávy o specifických účincích na metabolismus léčivých přípravků jsou však omezené.60, 61, 62, 63 Existují kazuistiky interakcí s alprazolamem, alkoholem, barbituráty a levodopou. Studie na zdravých dobrovolnících prokázaly absenci interakcí s midazolamem a digoxinem.15, 63, 64, 65, 66, 67, 68 Mohou existovat interakce s inhibitory MAO, antiplatetiky a hepatotoxickými látkami. Léky ovlivňující dopamin, jako jsou mimo jiné haloperidol, risperidon a metoklopramid, jsou při současném podávání s přípravky obsahujícími kávu spojeny se zvýšeným výskytem nežádoucích účinků, zejména příznaků podobných Parkinsonovu syndromu.69, 70

Nežádoucí účinky

Akutní nežádoucí účinky konzumace kavy mohou zahrnovat orální anestetické účinky (zejména jazyka), sedaci, euforii, třes a ataxii.15, 16 Byly také popsány poruchy zraku (akomodace na blízko, rozšíření zornic a poruchy okulomotorické rovnováhy).10. V případě, že je kava podávána v kombinaci s jinými léčivými přípravky, je možné, že se jedná o nežádoucí účinky, 15 V jedné studii byl u pacientů s GAD zaznamenán významně vyšší výskyt bolestí hlavy ve srovnání s placebem, ale vyšetřovatelé se nedomnívali, že by bolesti hlavy souvisely se studijní léčbou.89 V téže studii s GAD došlo u pacientek užívajících kávu k významnému zvýšení libida.91

Je již dlouho známo, že silná konzumace kavy způsobuje šupinatou kožní vyrážku podobnou pelagře a známou jako „kava dermopatie“ na dlaních, chodidlech a zádech. Suplementace niacinem tento stav nezvrátila,15, 71 ale ukončení užívání kavy vedlo k jeho zmírnění nebo vymizení. Protože se předpokládá, že za tuto toxicitu jsou zodpovědné pigmenty flavokawainu,72 běžně se při výrobě komerčních extraktů odstraňují, přestože chybí vědecké důkazy.73

Byly hlášeny mimo jiné retence moči, zhoršení Parkinsonovy choroby, extrapyramidové účinky, myoglobinurie, těžká rabdomyolýza a gastrointestinální potíže.10, 15, 74, 75, 76

Kava by se měla užívat opatrně u pacientů s onemocněním ledvin nebo jater, poruchami krve, Parkinsonovou chorobou nebo depresí. Pravidelné testování jaterních funkcí může být opodstatněné.7, 15, 77

Data shromážděná v letech 2004-2013 mezi 8 americkými centry v rámci sítě Drug-induced Liver Injury Network odhalila, že 15,5 % (130) případů hepatotoxicity bylo způsobeno bylinami a doplňky stravy, zatímco 85 % (709) souviselo s léky. Ze 130 souvisejících případů poškození jater v souvislosti s doplňky stravy jich 65 % pocházelo z doplňků stravy nesouvisejících s kulturistikou a vyskytovaly se nejčastěji u hispánců/latinoameričanů ve srovnání s bělochy bez hispánské příslušnosti a černochy bez hispánské příslušnosti. Transplantace jater byla také častější v případě toxicity z doplňků stravy, které nejsou určeny pro kulturistiku (13 %), než v případě běžných léků (3 %) (P<0,001). Celkově byl počet případů závažného poškození jater významně vyšší u doplňků stravy než u běžných léků (P=0,02). Z 217 doplňků stravy, které se podílely na poškození jater, patřila kava mezi 22 % (116) výrobků s jednou složkou.93

Toxikologie

Kava se podílela na několika hlášeních fulminantního jaterního selhání v Evropě a Spojených státech. FDA i australské a kanadské úřady vydaly varování pro spotřebitele a poskytovatele zdravotní péče před možným poškozením jater přípravky z kavy.5, 30, 78, 79 Byly publikovány přehledy problematiky bezpečnosti kavy. Ačkoli výskyt hepatotoxicity v klinických studiích byl příliš nízký na to, aby prokázal kauzalitu, pacienti s jakoukoli predispozicí k jaterním dysfunkcím by se měli užívání kavy vyhnout.5, 12, 30, 80, 81, 82 U potkanů, kterým byla kava podávána po dobu 14 týdnů, nebyly na histologickém vyšetření zjištěny žádné jaterní léze.41

Bylo navrženo několik teorií, proč může kava způsobovat hepatotoxicitu a vysvětlit její zjevně bezpečné užívání u obyvatel jižního Pacifiku po staletí. Podle jedné z teorií, protože velká poptávka po výrobcích z kavy vedla k přidávání listů a stonků kavy do kořenových výrobků, může být příčinou alkaloid pipermethystin, který se nachází v listech a stoncích, ale ne v kořenech. Na podporu této teorie byla prokázána cytotoxicita pipermethystinu (50 až 100 mcM) pro buňky HepG2. Jiná teorie, známá jako „glutathionová teorie“, předpokládá, že vodné extrakty tradičně používané v jižním Pacifiku obsahují glutathion s potenciálem reagovat s kavalaktony, což poskytuje hepatoprotekci, na rozdíl od produktů, které jsou odvozeny chemicky a objevují se na trhu. Několik studií navíc ukázalo, že kavalaktony jsou inhibitory izoenzymů CYP-450, což zvyšuje riziko interakcí mezi léčivy a bylinami, zejména u přípravků kavy obsahujících vysoké koncentrace methysticinu a dihydromethysticinu. Hepatotoxicita může vzniknout také při současném podávání alkoholu, protože kava snižuje přeměnu ethanolu na acetaldehyd; alkohol může také snižovat detoxikaci kavalaktonů. U 36letého muže s anamnézou deprese byl zaznamenán smrtelný případ úmyslné sebevraždy s použitím kavalaktonů aplikovaných intravenózně s ethanolem.92 Další teorie předpokládá, že hepatotoxicita kavy je způsobena zvýšeným rizikem poškození jater u pacientů s deficitem CYP2D6, což je hlavní metabolická cesta pro kavalaktony. Tento jev se vyskytuje přibližně u 10 % bělošských pacientů, ale zřídka u polynéských pacientů, což může vysvětlovat vyšší výskyt jaterní toxicity u evropských pacientů ve srovnání s pacienty z tichomořských ostrovů. Konkrétně se zdá, že kavalaktony inhibují enzymy cyklooxygenázy COX-1 a COX-2. Bylo prokázáno, že mediátory odvozené od produkce COX-2 jsou hepatoprotektivní a jejich inhibice může přispívat k hepatotoxicitě kavy. Na hepatotoxicitě kavy se mohou podílet také imunologické a/nebo toxikologické reakce.8, 83, 84, 85, 86, 87, 88

Existují také obavy z možné toxicity pro ledviny, mozek a krvetvorný systém.5 Údaje nejsou dostatečné pro objasnění bezpečného kosmetického použití výrobků z kavy.13

Odmítnutí odpovědnosti

Tato informace se týká bylinného, vitaminového, minerálního nebo jiného doplňku stravy. Tento výrobek nebyl přezkoumán FDA za účelem zjištění, zda je bezpečný nebo účinný, a nepodléhá standardům kvality a standardům pro shromažďování informací o bezpečnosti, které se vztahují na většinu léků na předpis. Tyto informace by neměly sloužit k rozhodnutí, zda tento výrobek užívat či nikoliv. Tyto informace neschvalují tento výrobek jako bezpečný, účinný nebo schválený pro léčbu jakéhokoli pacienta nebo zdravotního stavu. Jedná se pouze o stručný souhrn obecných informací o tomto přípravku. NEOBSAHUJE veškeré informace o možném použití, pokynech, upozorněních, opatřeních, interakcích, nežádoucích účincích nebo rizicích, které se mohou vztahovat k tomuto přípravku. Tyto informace nejsou specifickým lékařským doporučením a nenahrazují informace, které obdržíte od svého poskytovatele zdravotní péče. Úplné informace o rizicích a přínosech užívání tohoto přípravku byste měli konzultovat se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Tento přípravek se může nepříznivě ovlivňovat s některými zdravotními a lékařskými stavy, jinými léky na předpis i volně prodejnými léky, potravinami nebo jinými doplňky stravy. Tento přípravek může být nebezpečný při použití před chirurgickým zákrokem nebo jiným lékařským zákrokem. Je důležité plně informovat svého lékaře o bylinných, vitaminových, minerálních nebo jiných doplňcích stravy, které užíváte před jakýmkoli chirurgickým zákrokem nebo lékařským postupem. S výjimkou některých produktů, které jsou v běžném množství obecně považovány za bezpečné, včetně užívání kyseliny listové a prenatálních vitamínů během těhotenství, nebyl tento produkt dostatečně prozkoumán, aby bylo možné určit, zda je jeho užívání během těhotenství nebo kojení nebo osobami mladšími 2 let bezpečné.

.