このような混乱は、特に感染性抗原、特にウイルスに関するバイオ医薬品の領域において、技術的に習得していない状況、非遵守、最終的には製品間の交差汚染のリスク上昇に繋がります。
2000年代初頭、外部からの圧力により、業界は汚染除去試薬として広く使用されていたホルマリン (CMR) を除去することを余儀なくされました。 代替の除染試薬を採用することで、3つの主要なポイントが浮き彫りになりました。 (1)歴史的な除染により、現在の実務に照らしてホルマリンが相対的に有効でないことが明らかになった。(2)除染剤の性能効率の検証は難しい（性能を左右する外部変動要因が多すぎる）。(3) すべてのツールと除染プロセスの性能を徹底的に見直す必要があることが明らかになった。 これらの観察は、WHOが実施したポリオ撲滅の野望（GAP-III）でも、これらのギャップや弱点が浮き彫りになっており、さらに支持されています。
今日、さまざまな汚染除去方法（物理的、熱的、化学的）の関連技術は多数あり、バイオ医薬品業界、特にワクチン企業で採用できる幅広い選択肢を提供しています。 したがって、除染プロセスの習得と性能検証の義務は、もはや選択肢ではありません（！）。しかし、新たな制約が生まれ、かなりの人的・技術的資源を必要とし、プロジェクトコストに影響を与え、おそらく指数関数的に数百万ユーロに達するでしょう。 また、2004年に考案された、除染の新しいパラダイムを先取りした戦略も紹介しています。 384>
Definitions
「洗浄」と「消毒」の医薬品の定義を明確にすることが重要であり、例によってさらに詳しく説明します。
洗浄
制限時間内での作業の結果、定められた目的に従って、汚染された表面に付着したすべての望ましくない不活性化合物を除去することができる。
これらの化合物は、自然環境または取扱製品に由来します。
洗浄の目的は、不活性化合物です（製造または実験エリア）
消毒：
限られた時間での作業結果で、汚染された不活性媒体によって運ばれるすべての望ましくない微生物の除去、不活性化または殺傷を、決められた目的に従って行うことです。 この操作の結果は、操作時に存在する微生物に限定されます（AFNOR NFT 72-101）。
これらの微生物は特定のものではなく、自然環境からのものである。
DISINFECTION の目的は、環境微生物 (製造またはラボのエリア) です。
除染の定義は、前の2つの定義から派生することがあります：
除染：
定められた目的に従って、取り扱うすべての特定の微生物を不活性化、殺菌、破壊できる、制限時間内での作業の結果。
DECONTAMINATION の目的は、特定の微生物（ワクチン製品や実験室で扱われる微生物）の拡散を制御することです。
結論として、消毒という用語を除染の同義語として使用することは禁止されています。 最後に 洗浄は消毒や除染を保証するものではありません。 同様に、消毒は除染や洗浄を保証するものではありません。
ウイルス除染の戦略
異なるメカニズムを持つ除染技術（物理技術、化学試薬…）を「武器」（表1 & 2参照）と呼び、「ターゲット」と呼ぶウイルスの数を考えると、実施すべき検証のリストは管理不能で、長く、コスト高になる可能性があります。
| 化学的モード | |
| 液体試薬 | 深さ方向および/または表面の除染 |
| 気体 | 主に表面の除染 | 物理モード |
| 放射線 | 深さ方向および表面の除染 |
| （パルス）光 | 深さ方向および/または表面の除染 |
| -ebeam | （主に）表面除染 |
| サーマルモード | 主に深部除染に使用 |
| （オートクレーブ, オーブン） | |
表1: (i) 化学試薬に対する耐性変異を発生させることができない (耐性変異の発生は、ウイルスの複製中にのみ起こるため、ここではそのようなことはない) (ii) 核酸、アミノ酸、糖、脂質の 4 つの基本化合物で構成されており、ウイルスを「困難な」ウイルスではなく、単純な化学ターゲットに本質的に変換する (384>
) など興味深い性質を備えています。
これらのウイルスの特性に関する新しいパラダイムを考慮すると、最悪のシナリオを表すウイルスモデルを作成するための「ブラケット戦略」などの可能性が出てきます。 明らかに、ブラケット化のルールは絶対的に一般化できるものではないが、明確で強力な科学的根拠、特定の基準のリスト、さらに考慮すべきウイルスのリストとリンクさせることができる。 次の例では、ワクチン会社で日常的に扱われている9種類のウイルスが分析されます（表3）。
ターゲットと武器を特定した後、すべての「制約」を特定する必要があります。濃度のレベル、微生物の脆弱性…）、ラボの取り扱い能力の有無（バイオセーフティ封じ込め）、定量化方法の有無：利用可能か、もし可能ならその検出限界、堅牢性（マトリックスウイルスや細胞毒性）？
| Modes / Reagents | Main Target(s) on viral structure |
| Temperature | Viral envelop, (Glyco)protein’s , RNA then DNA |
| Acids / Bases | Viral envelop.Virus, (糖)タンパク質 |
| アルコール/エーテル | ウイルスエンベロープ、 (糖)タンパク質 |
| 酸化剤 （Cl- 、O3、H2O2、ホルマリン、β-プロピオラクトン・・） |
ウイルス性エンベロープ、（糖）タンパク質、核酸 |
| 洗浄剤（イオン性／非イオン性） | ウイルス性エンベロープ |
| UV／p-Light | 核酸.N, (糖)タンパク質 |
表2.糖タンパク質(Glyco-Protein’s)の種類と量。 除染モードと生化学的ウイルス要素：ウイルス構造への影響
兵器側：
化学試薬の組成は利用可能ですか？ (各成分の性質や濃度など）？ 対応する中和試薬はありますか。
ターゲットの制約(感受性、濃度レベル、発現システム…)のため、戦略の1つは微生物を括り、最大数の微生物をカバーでき、効率的な除染パラメータを定義できる最適なモデルを定義することです。 選択された微生物モデルは、少なくとも3つの主要な基準から導き出されなければなりません（i）ブラケット化のルールを明確にしたリスク分析。 (ii)最終目的に適合する感染力価を含む潜在的な微生物モデルの物理的利用可能性、(iii)使用する定量化方法（低い検出限界、低レベルでの精度、堅牢性など）、
これらすべての主要要素を考慮して、効率の仕様が設定されなければならないのです。 残念ながら、明確かつ網羅的な規制ガイダンス（フランス、ヨーロッパ、米国、国際的なもの…）は不足しており、提供されていても限定的で、特にウイルスについてはすべてのケースをカバーしているわけではありません（表4）。 各除染モードについて、規制の仕様はあまり明確ではなく、有名な「6 Log reduction」のような無菌保証の経験に由来するものが多い。
特にウイルスの場合、化学モードを用いた感染価の4 log reductionはあるが、ほとんどのウイルスのケースでは適切ではない。 このことから、(i)表面除染、(ii)液体廃棄物、(iii)固体廃棄物、(iv)空気について、どのような仕様が適切なのか、という疑問が生じる。 このガイダンスがなければ、少なくとも文献研究が必要です。
ほとんどの場合、すぐに使える除染製品のラベルに記載されている効率的なパラメータは、環境条件、科学的アプローチ、最低限の性能要件（つまり、「環境条件」）などの方法論情報がまったくないため、適切なものではありません。 4 Log reduction linked to a norm…）
| Structural Composition | |||||
| ウイルス | External Spikes : glycoprotein | Envelope : リン脂質 |
コア : protein | Genus : ARN | Conclusions following “bracketing strategy” rules |
| Poliovirus (Enterovirus) | No | Yes | Yes | Viruses into group 1 Model represented by Poliovirus |
|
| A型肝炎（エンテロウイルス） | いいえ | はい | Yes | Yes | Yes | Viruses into group 2 Model インフルエンザウイルス |
| 麻疹（モービルウイルス） | Yes | Yes | Yes | ||
| ムンプスウイルス（ルブラウイルス） | Yes | Yes | |||
| 風疹ウイルス（ルビウイルス） | Yes | Yes | |||
| 狂犬病ウイルス（リッサウイルス） | はい | はい | はい | ||
| Y-です。発熱（フラビウイルス） | はい | はい | はい | ||
| デング熱 (フラビウイルス） | Yes | Yes | Yes | ||
表3: ターゲット」と呼ぶ9つのウイルスのリスト
各ウイルスの生化学的な構造に基づいて、ここでは、以下の特徴と、設定した特定のルールで特定した「制約」に従って、2つのモデルを定義できる
最後に、検証の戦略をまとめると、このようになる。 最適なツールボックスを使用して、適切なターゲットに対して適切な武器を使用することであり、これは具体的に定義する必要があります。 いずれにせよ、すべての（あなたの）仕様は、それぞれの特定の用途に関して設定されなければならない。
| 化学液体除染の仕様 | |||||
| Bactericide | French Norm | AFNOR NF T 72- | French Norm | AFNOR NF T 72- | 5 Log reduction |
| European Norm | NF EN 1040 | ||||
| Sporicide | French Norm | AFNOR NF T 72-.230および231 | 5 Log reduction | ||
| Fungicide | French Norm | AFNOR NF T 72-.200および201 | 4 Log reduction | ||
| European Norm | NF EN 1275 | ||||
| Virucide | French Norm | 4 Log reduction | |||
| European Norm | NF EN, 14675/14476および13610 | ||||
| 化学的空気浄化の仕様 | |||||
殺菌剤 5 Log reduction殺菌剤 4 Log reduction殺ウイルス剤 4 Log reduction
(New!) 11月14日)
表4：仕様設定のための規範例
10年以上の経験を経て、私たちの教訓は貴重なプラスの経験をもたらしてくれました。 すべての (私たちの) ウィルスは、私たちのアプローチによって節約を実現しながら、準拠した首尾一貫した堅牢なシステムで、検証済みの効率的な除染パラメータにリンクされています。 現在では、新しい除染試薬の検証は容易で、数回の実験ですべてのウイルスの除染システムを包括的に更新することができます。 さらに、この戦略は規制当局の審査を受けており、その結果、重大な指摘はなく、コンプライアンスが向上しました。
残る課題は、ウイルスに精通していない監査員を教育し、ウイルスの複雑さに対する先入観を減らすことで、これらのアプローチとデータの性能と効率性を全面的に支持させることです。