Abstract
Enterohepatic recirculation (EHC) は多くの生理過程に関わり，特に薬物半減期，AUCなどの薬物動態パラメータや薬物のバイオアベイラビリティ推定に影響を与える． また、EHCは化合物/薬物が再循環することにより、有害な役割を果たします。 この現象と、影響を受ける薬物の薬理効果への影響を深く理解することは、新しい候補薬の設計と開発において重要かつ決定的なことである。 化合物/薬剤のEHCは、胆汁性排泄と腸管再吸収、時には肝コンジュゲーションと腸管デコンジュゲーションにより生じる。 EHCは薬物の排泄半減期を延長し、薬物動態や薬力学を変化させる。 薬物のEHCの研究は、適切なモデルがないこと、高度な手順が必要であること、倫理的な問題があることなどから、複雑なものとなっています。 実験動物やヒトを対象としたin vitroおよびin vivoの様々な試験方法が考案されており、それぞれにメリットとデメリットがあります。 胆汁酸排泄には様々なトランスポーターが関与しており、種内、種間、病態、生化学的な差異が胆汁酸排泄の研究を困難にしている。 胆汁酸排泄を受ける薬物のモデリングは常に複雑であり、胆汁酸排泄により複数のピークを示す薬物の薬物動態プロファイルを解釈するために、非常に優れたモデルが利用されてきた。 ここでは、胆汁形成のメカニズム、胆汁性薬物の排泄に影響を与える因子、薬物の胆汁性排泄の推定方法、EHC、マルチプルピーク現象およびそのモデル化について批判的に検討した。