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はじめに

成長ホルモン（GH）とインスリン様成長因子-1（IGF-1）は小児の成長において最も重要な役割を果たし、成人になっても重要な代謝作用を持ち続けている 。 成人成長ホルモン欠乏症（AGHD）は、内臓脂肪の増加、脂質プロファイルの異常、早期の動脈硬化、QOLの低下、死亡率の上昇を特徴とすることがよく知られています。 GH は一般に抗インスリン作用を示すと考えられているが、IGF-1 はインスリン様作用を有する … 興味深いことに、GH 欠損の成人と先端巨大症の患者は、ともにインスリン抵抗性の素因を持っている . 高用量の GH 治療は脂肪分解に大きな影響を与え、抗インスリン作用の促進に重要な役割を果たすが、IGF-1 は脂肪分解や脂肪生成に直接影響を及ぼさないインスリン感作物質として作用する . さらに、成長ホルモン欠乏症（GHD）は最も一般的な下垂体ホルモン障害であり、GHDの複数の検査を使用すると、患者の約20％に発生する。

10代と若年成人の間で最も悲惨な死亡理由の1つは、外傷による急性脳損傷である。 米国では年間150万～200万人の外傷性脳損傷（TBI）があり，関連コストは100億ドルを超えている。 35歳未満の若年層における死亡および身体障害の原因としては、TBIが最も多くなっています。 TBIの結果は、運動機能、言語、認知、心理社会的・感情的スキルの障害など、深刻なものになる可能性があります。 多くの研究により、中等度から重度のTBI後に少なくとも1つの下垂体前葉ホルモンを含む下垂体機能不全が30～40％発生することが一貫して示されている。 CMDに関しては、GH；特に、骨密度との関係を示した研究が数多く存在する。 Amelioらによると、骨はオステオカルシン（OC）のような様々なホルモンを産生し、ヒトのエネルギー消費に影響を与える。 OC のカルボキシル化不足型は、ヒドロキシアパタイトとの親和性が低いため、全身循環に入りやすく、膵臓β細胞の増殖、インスリン分泌、感受性、耐糖能に代謝機能を発揮する。 脂肪細胞で合成されるホルモンであるレプチンは、骨リモデリングとエネルギー消費の両方に影響を与え、実際、視床下部の影響により食欲を抑制し、骨においては骨芽細胞分化を促進し、アポトーシスを抑制する。 最後に、アミリン（AMY）は摂食に関する生理的反応を変化させるホルモンとして作用し、骨における成長因子としての役割を担っている。 興味深いことに、Elbornssonらは最近、15年間にわたるGH補充療法が成人発症のGHDのBMDを増加させるという効果を示した。 GH軸の障害については、議論のあるデータが発表されている。 いくつかの予備的試験で、GH療法がFMの圧痛点とQOLに有望な効果を示すことが示されている。 実際、Cuatrecasas らは、FM 患者の IGF-1 が 150μg/l 以下であることを示しました。 インスリン負荷試験（ITT）中の GH の平均ピーク値は、この試験を実施した 127 名の患者において 13.3 ± 9.9 ng/ml であった。 127人中22人（17.3％）では、ITTのピークGHは5ng/ml以下であり、8人（6.3％）では、ピークGHは3ng/ml以下であった。 平均ベースラインGH（n=127）は1.47±2.58ng/dlで、120人中8人（6.8%）はIGF-1生成試験でIGF-1反応が不十分（ベースラインより<50%）だった。

GH-IGF-1軸は正常な脳の成長に役割を果たしているが、成長ホルモン不足が脳の構造に及ぼす影響はほとんど分かっていない。 しかし，Webbらは，孤立性成長ホルモン欠乏症の子供15人（平均8.8歳）と特発性低身長の対照者14人（平均8.4歳）について報告した 。 対照群と比較して、孤立性GHD児はFull-Scale IQ (P < 0.01), Verbal Comprehension Index (P < 0.01), Processing Speed Index (P < 0.05), Movement-Assessment Battery for Children (P < 0.008) スコアが低いと報告された。 言語理解指数のスコアは、孤立性GHDにおけるIGF-1（P < 0.03）およびインスリン様成長因子結合タンパク質-3（P < 0.02）の標準偏差スコアと有意な相関があった。 さらに、彼らはまた、孤立性GHDの患者では、脳梁と皮質脊髄路の白質異常と視床と淡蒼球の体積減少が、認知機能と運動性能の障害に関連していることを発見した。 彼らは、GHD患者のIMTは、健康な対照群と比較して、このグループの動脈硬化性変化の程度がより高度であることを見出した。 さらに、Tołwińskaらは、GHDの小児における早期のアテローム性動脈硬化の超音波評価は、補充療法の肯定的な効果の将来の推定の基礎であることを示唆している

広い意味で、成人のGHDはかなりの病的状態と死亡率に関連している。 小児では成長遅滞が存在するため，GHDの診断は一般に容易である。しかし，成人ではGHDの診断はしばしば困難である。 したがって、GHDを有し、GH補充療法の恩恵を受ける可能性のある成人を特定するために、他のマーカーが必要とされています。 成人のGHDの診断および治療に関する合意形成ガイドラインでは、視床下部-下垂体疾患の証拠を有する患者、小児期発症のGHD患者、および頭蓋照射を受けた患者または頭部外傷の既往を有する患者にGH分泌の挑発検査を推奨している

多くの報告では、GHDの疑いが他の下垂体ホルモン障害の存在によっても高められる。 GHDの検査には、尿または血清中のホルモンの測定、またはさまざまな刺激剤を投与した後の刺激GHレベルの測定が含まれる。 いくつかの研究の結果から、非刺激血清または尿によるGH値の測定では、成人における欠乏を、特にボディマス指数（BMI）に関連して、信頼性をもって予測できないことが示されている。 実際、GhigoらやPetersennらは、文献のコンセンサスに基づき、1997年にPort Stevensで発表されたGH研究会コンセンサス（RSC）とそのコンセンサスステートメントを適切に修正すべきであると提案している。 したがって、彼らはさらに、重度のGHDの成人としての明らかなリスクを識別するために、小児期発症のGHD患者と同様に、視床下部または下垂体疾患を有する患者を評価すべきであることを示唆している（図1および22）

AGHDの検査に関しては、最も適した測定方法に関して多くの論争がある。 具体的には，Aimarettiらは，全前下垂体機能低下症の患者であっても，総IGF-1値はしばしば正常であると報告している。 彼らは、これは重度のGHDを除外するものではなく、したがって、GH分泌の誘発テストによって検証されるべきであると示唆した。 しかし、彼らはさらに、このパラメータの診断感度が低いにもかかわらず、総IGF-1の非常に低いレベルは、全前下垂体機能低下症の顕著な割合で重度のGHDの決定的な証拠とみなすことができ、そのため、これらの患者はGH分泌の誘発試験を省略することができると考えている。 また、GH補充療法（IGF-1値を上げる）により、以下のような多くの異常が改善することを示した研究が多数あります。 BMD (138.1 から 279.4); 線維筋痛症 (98.6 から 173.3); 脳の処理速度と記憶 (150 から 250); 頭部外傷 (74 から 362.6); 認知機能 (135 から 213); 頸部内膜厚 (51. から 213); 頚動脈中膜厚(18. から 213); 頚動脈外膜厚(18. から 214); 頚動脈外膜厚(18. から 214)8から234.4）、インスリン感受性（103.5から231.1）、腹部脂肪蓄積の減少（146から267）、IGF-1レベルの100ポイント上昇は、IQの7ポイント上昇と関連しています（表1）。