CLINICAL PHARMACOLOGY
Clinical Pharmacology
1gの静脈内投与後、5分後の血清濃度は110mcg／ml、4時間後には1mcg／ml未満に低下する。 静脈内投与後の半減期は41～59分である。 セフォキシチンの約85％は6時間かけて腎臓から未変化体で排泄されるため、尿中濃度が高くなる。 プロベネシドは尿細管排泄を遅らせ、高い血清濃度をもたらし、測定可能な血清濃度の期間を延長する。
セフォキシチンは胸水および関節液に移行し、胆汁中にも抗菌濃度で検出される。
年齢に対して腎機能が正常な64歳から88歳までの老人患者（クレアチニンクリアランスは31.5から174.0mL/min）を対象とした発表研究では、セフォキシチンの半減期は51分から90分で、若年者よりも高い血漿濃度となった。 これらの変化は、加齢に伴う腎機能の低下に起因するものと考えられた。
微生物学
作用機序
セフォキシチンは、細菌の細胞壁合成を阻害することにより作用する殺菌剤である。 セフォキシチンは、グラム陰性菌とグラム陽性菌の一部のベータラクタマーゼ、ペニシリナーゼとセファロスポリナーゼの両方の存在下で活性を有する。
Mechanism Of Resistance
セフォキシチンに対する耐性は主にベータラクタマーゼによる加水分解、ペニシリ結合タンパク質（PBP）の変化、透過率の減少によるものである。
セフォキシチンは、「効能・効果」の項に記載されているように、in vitroおよび臨床感染症において、以下の細菌のほとんどの分離株に対して有効であることが示されている。
グラム陽性菌
黄色ブドウ球菌（メチシリン感受性分離株のみ）
表皮ブドウ球菌（メチシリン感受性分離株のみ）
セフォキシチンは、「効能・効果」の項に記載されているとおり、試験管内または臨床の感染症において、以下の菌に対して有効であることが確認されています。感性菌のみ）
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
グラム陰性菌
大腸菌
Haemophilus influenzae
Klebsiella属
Global-Nagative Bacteria
Bacteria
Haemophilus Pty.
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia spp.
Anaerobic bacteria
Clostridium spp.
Proteus morganii
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
淋菌
プロビデンス属菌Peptococcus niger
Peptostreptococcus spp.
Bacteroides spp.
Haemophilus Pty.
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia spp.
Anaerobic bacteria
Clostridium spp.
Proteus morganii
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
淋菌
プロビデンス属菌Peptococcus niger
Peptostreptococcus spp.
Bacteroides spp.
以下のin vitroデータがあるが、その臨床的意義は不明である。 以下の微生物の少なくとも90％は、in vitro最小発育阻止濃度（MIC）がcefoxitinの感受性ブレイクポイント以下であることを示す。 しかし、これらの微生物による臨床感染症に対するcefoxitinの有効性は、十分な対照臨床試験で確立されていません。
Gram-negative Bacteria
Eikenella corrodens (non-β-lactamase producers)
Anaerobic Bacteria
Clostridium perfringens
Prevotella bivia
感受性試験方法
可能であれば、以下の試験方法。 臨床微生物検査室は、研修病院で使用される抗菌製剤のin vitro感受性試験結果を、院内および市中感染病原体の感受性プロファイルを説明する定期的なレポートとして医師に提供する必要がある。 これらの報告は、医師が治療に用いる抗菌製剤を選択する際に役立つはずである。
Dilution Techniques
抗菌薬最小阻害濃度（MIC）の測定には、定量的方法が用いられる。 これらのMICは、抗菌化合物に対する細菌の感受性の推定値を提供する。 MICは標準化された試験法を用いて測定する必要がある1,3。 MIC値は、表1の基準に従って解釈される。
Diffusion Techniques
ゾーン径を測定する定量的手法も、抗菌薬に対する細菌の感受性を再現性よく推定することができる。 ゾーンサイズは、抗菌化合物に対するバクテリアの感受性の推定値を提供する。 ゾーンサイズは、標準化された試験法2,3を用いて測定する必要があります。 この方法は、30 mcgのセフォキシチンを含浸させたペーパーディスクを用いて、微生物のセフォキシチンに対する感受性を試験するものである。 ディスク拡散法の解釈基準は、表1に示すとおりです。 Cefoxitinの感受性試験解釈基準2,4
| Minimum Inhibitory Concentrations (mcg/mL)5.All Rights Reserved,6 |
ディスク拡散径 (mm) |
|||||
| 病原体 | S | I | R | S | I | R |
| 腸内細菌科 | 4 | 8 | ≥16 | 該当なし | ||
| 淋菌 | ≤2 | 4 | ≧8 | ≧28 | 24～27 | |
| 嫌気性菌 | ≦4 | 8 | ≧16 | 非該当 | ||
| 6時間ごとに2gの投与レジメンに基づく a 中間結果をもたらす生物に対するセフォキシチンの臨床効果は不明である2。 b Brucella血液またはWilkins Chalgren寒天培地のいずれかを用いて得られた値は同等とみなす。 5086> |
||||||
Susceptibleの報告は、抗菌剤化合物が病原体の増殖を抑制するのに必要な感染部位の濃度に達した場合、その抗菌剤は病原体の増殖を抑制する可能性があることを示す。 Intermediate（中間）と判定された場合は，結果が不明確であると考え，臨床的に使用可能な代替抗菌薬に対して十分な感受性が得られない場合は，再度試験を実施する必要がある。 この区分は、薬物が生理的に濃縮されている部位や、高用量の薬物を使用できる状況において、臨床応用の可能性があることを意味する。 また、この区分は、制御できない小さな技術的要因によって解釈の大きな相違が生じないようにする緩衝地帯を提供する。 Resistantの報告は、抗菌薬が感染部位で通常達成可能な濃度に達した場合、その抗菌薬が病原体の増殖を抑制する可能性がないことを示し、他の治療を選択する必要がある。 標準セフォキシチン粉末は、表2に示すMIC値の範囲を提供する必要があります。 30 mcgディスクを用いた拡散法では、表7に示す基準を満たす必要があります。 Cefoxitin/
の品質管理許容範囲
| QC Strain | Minimum Inhibitory Concentrations (mcg/mL) |
Disk Diffusion Zone 直径 (mm) |
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| Escherichia coli ATCC 25922 | 23～29 | |||||||||||
| Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226 | 0.5～2 | 33～41 | ||||||||||
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | – | |||||||||||
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 1～4 | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – – |
| Bacteroides fragilis ATCC 25285（寒天法） | 4～16 | – | ||||||||||
| Bacteroides fragilis ATCC 25285（ブロス法） | 2～8 | – | ||||||||||
| バクテロイデス テタイオタミクロン ATCC 29741（寒天法） | 8～32 | – | ||||||||||
| 8～64 | – | |||||||||||
| Eubacterium lentum ATCC 43055（寒天法） | 4～16 | -… | ||||||||||
| Eubacterium lentum ATCC 43055（ブロス法） | 2～16 | – |
臨床研究
A prospective, 膜破裂による子宮内膜炎のリスクが高い帝王切開の患者様を対象に、MEFOXINによる短期予防の有効性を検討するために、無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験が実施されました。 患者は，プラセボ 3 回投与（n＝58），MEFOXIN（2 g）単回投与後プラセボ 2 回投与（n＝64），または MEFOXIN（2 g）3回投与レジメン（n＝60）にランダムに割り付けられ，通常は臍帯締切時から静脈内投与し，術後 4，8 時間後に 2，3 回目を投与された． 子宮内膜炎は，プラセボ投与群16/58例（27.6％），MEFOXIN単回投与群5/63例（7.9％），MEFOXIN3回投与群3/58例（5.2％）で発生した。 子宮内膜炎に関して、MEFOXINとプラセボを投与した2群間の差は、MEFOXINを支持して統計的に有意（p < 0.01）であった。
帝王切開後の患者における手術部位関連感染（主要罹患率）および非部位関連感染（軽症）の予防について、MEFOXINの2グラム単回静脈内投与とセフォテタンの2グラム単回静脈内投与の有効性を比較した二重盲検比較試験が2件実施されました。 最初の試験では、MEFOXINを投与された82/98例（83.7%）とcefotetanを投与された71/95例（74.7%）では、主要罹患率および軽微罹患率は発生しなかった。 なお、本試験における転帰の差（95％CI：-0.03、＋0.21）は、統計学的に有意ではありませんでした。 第2報では、MEFOXIN®投与群65/75例（86.7％）、cefotetan®投与群62/76例（81.6％）において、大・小の病的状態は認められませんでした。 本試験における転帰の差（95％CI：-0.08、＋0.18）は統計学的に有意ではなかった。
Bacteroides fragilis群微生物による腹腔内感染症患者の臨床試験では、分離菌の治療後1～2週間の除菌率は70～80％程度であった。 なお，個々の菌種における菌消失率は以下のとおりであった。
| Bacteroides distasonis | 7/10 | （70％） |
| Bacteroides fragilis | 26/33 | (79%) |
| Bacteroides ovatus | 10/13 | (77%) |
| B． thetaiotaomicron | 13/18 | (72%) |
1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically; Approved Standard – Tenth Edition, CLSI Document M07-A10, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
2.Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）（臨床検査標準研究所）. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-seventh Informational Supplement, CLSI document M100-S27, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
3.Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).日本臨床検査標準協会(CLSI)抗菌剤感受性のパフォーマンススタンダード; 277, 2017.
3.Clinical and Laboratory Standards Institutes. Performance Standards for Antimicrobial Disk Diffusion Susceptibility Tests; Approved Standard -Twelfth Edition, CLSI Document M02-A12, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
4.Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing of Anaerobic Bacteria; Approved Standard – Eighth Edition, CLSI document M11-A8. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.
5. Carver PL, Nightingale CH and Quintiliani R. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of total and unbound cefoxitin and cefotetan in healthy volunteers（健常ボランティアにおけるセフォキシチンおよびセフォテタンの薬物動態および薬力学）. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1989) 23, 99-106
6. CLSI 8 – 11 January 2005 Report (e 284)
8.