Hydralazine 20mg Powder for Concentrate for Solution for Injection/Infusion

警告

ヒドラジンが引き起こす循環動態の全体的「超動的」状態は特定の臨床症状を強調する可能性があります。 心筋の刺激は狭心症を誘発または悪化させる可能性がある。 したがって、冠動脈疾患が疑われるまたは確認された患者には、β-ブロッカーの援用下でのみ、または他の適切な交感神経溶解剤と併用してヒドラジンを投与する必要があります。 また、β遮断薬はヒドラジンの治療開始の数日前に開始することが重要です。

心筋梗塞を克服した患者には、心筋梗塞後の安定期に入るまではヒドラジンを投与してはならない。

ヒドラジンの長期投与は、全身性エリテマトーデス(SLE)様症候群を誘発する可能性がある。 最初の症状は関節リウマチに似ていると思われ(関節痛、時に発熱、貧血、白血球減少、血小板減少、発疹を伴う)、休薬すると可逆的である。 重症化すると急性SLEに類似し(軽症型と同様の症状に加えて、胸膜炎、胸水、心膜炎)、まれに腎臓や眼球の病変も報告されています。 この命にかかわる病気では、早期発見と適時診断、適切な治療(これらの変化を元に戻すために、治療の中止や場合によっては副腎皮質ステロイドによる長期治療が必要です)が、時に致命的となりうるより深刻な合併症を防ぐために最も重要なことなのです。

このような反応は投与量が多いほど、また投与期間が長いほど頻繁に起こる傾向があり、また遅いアセチレーターではより一般的であるため、維持療法には最小有効量を使用することが推奨されている。 1日100mgで十分な臨床効果が得られない場合は、患者のアセチレーターの状態を評価する必要があります。 アセチル化速度が遅い患者や女性では、LE様症候群を発症するリスクが高いため、1日100mg以下の用量にとどめ、本症を示唆する徴候や症状がないか注意深く観察する必要があります。 このような症状が現れた場合には、薬剤を徐々に中止する必要があります。 急速なアセチレーターは、1日100mgの投与でも十分に反応しないことが多いので、LE様症候群のリスクをわずかに高める程度で投与量を増やすことができる。

ヒドラジンの長期投与中は、抗核因子を測定し、約6ヶ月の間隔で尿検査を行うことが望ましいとされる。 微小血尿やタンパク尿は、特にANF抗体陽性とともに、SLE様症候群に関連した免疫複合体糸球体腎炎の初期症状である可能性があります。 明らかな臨床症状や徴候が現れた場合は、直ちに薬剤を中止してください。

皮疹、発熱反応、血球数の変化がまれに起こるので、休薬すること。 また、麻痺を伴う末梢神経炎が報告されており、ピリドキシンの投与又は休薬に反応することがある。

高濃度(細胞毒性)において、ヒドラジンは単細胞生物及びin vitroの哺乳類細胞で遺伝子突然変異を誘発する。 生体内では、多くの試験系で明確に変異原性が検出されていない。

生涯発がん性試験において、ヒドラジンは、実験終了時に、マウスの肺腫瘍、ラットの肝腫瘍および精巣腫瘍に、小さいながらも統計的に有意な増加をもたらしました。 また、これらの腫瘍は、老化したげっ歯類でかなり高い頻度で自然に発生する。

これらの動物およびin-vitro毒性学的所見を十分に考慮すると、治療用量のヒドラジンは、その投与を制限しなければならないような危険性はないようである。 長年の臨床経験から、ヒドラジンの使用とヒトのがんが関連することは示唆されていない。

注意事項

腎障害(クレアチンクリアランス< 30 ml/min又は血清クレアチニン濃度> 2.5 mg / 100 ml又は221 μmol / l)及び肝機能障害のある患者では、「見かけ上の」活性物質が蓄積しないよう臨床効果に応じて用量又は投与間隔の調節が必要である。

ヒドラジンは冠動脈疾患(狭心症を増強することがある)又は脳血管疾患のある患者には慎重に使用すること。

手術を受ける場合、ヒドラジンを投与された患者は血圧の低下を示すことがあるが、この場合、アドレナリンはヒドラジンの心臓加速作用を増強するので、低血圧を修正するために使用してはならない。

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