Epstein-Barr ウイルスに関連する慢性疲労–Nevada

支援技術を使用しているユーザーは、このファイル内の情報に完全にアクセスできない可能性があります。 サポートが必要な場合は、[email protected] まで電子メールを送信してください。 1984年11月から1985年8月にかけて、ネバダ州レイクタホ近郊の2人の医師による地域内科診療所において、持続性疲労の評価を受けた約90人の患者が、慢性エプスタイン・バーウイルス(CEBV)病であると診断された。 診断は、最近の2つの研究(1,2)で示唆されたように、EBVの初期抗原の拡散成分(EA-D)または制限成分(EA-R)に対する抗体を検出することによって行われた。

CEBV疾患が存在するかどうかについて論争があるため、慢性疲労の症候群がEBVに対する抗体価の特定のパターンと統計的に関連するかどうかを評価するために、2つの血清学的研究が行われた。 1985年1月1日から8月20日の間に内科診療所でEBV血清検査を受けた139人の患者のうち134人に面接し、CEBVの可能性が最も高いと思われる15人の「症例」患者を同定した。 これらの患者の定義は、少なくとも2ヶ月間、原因不明の疲労が持続または再発し、少なくとも2週間、通常の日常活動を中止せざるを得なかったことである。 その他、普遍的でない症状として、断続的な微熱、咽頭痛、筋肉痛、関節痛、頭痛があった。 15人の患者はすべて白人で、13人が女性であった。 年齢中央値は40歳(範囲13-52歳)であった。

最初の血清学的研究では、15人の患者はEBVの血清学的検査を受けた119人の患者のうち118人と比較された(1人の患者の血清学的検査結果は入手不可能であった)。 これらの患者118人全員は白人で、79人(66.9%)が女性であった。 年齢中央値は36歳(範囲10-71歳)であった。 症例では、最初の血清検査で相互EA-D力価が160以上(45.5%、11.6%;p=0.014)、EBVウイルスカプシド抗原IgG(VCA-IgG)が160以上(80.0%、51.7%;p=0.033)である患者がより多くみられた。 VCAに対する陽性IgM抗体価によって示される急性EBV感染の証拠は、症例および他の検査対象者のいずれにも検出されなかった。

身体所見に関する詳細な情報は、症例15人全員と、病気の期間と重症度が臨床症例基準を満たしたが、医療記録を検討した結果、他の病因の可能性があった他の18人の患者のうち11人から得たものである。 症例15人中13人、その他11人中2人の患者において、病中のある時点で触知可能な脾腫が認められた(p=0.0002)。

2番目の血清学的研究では、1985年10月に患者15人と年齢、性、および人種をマッチさせた対照者30人からEBV血清学的検査のための血液検体が採取された。 対照者は、疲労の訴えがなく、過去にEBV血清学的検査を受けたことのない患者とオフィスワーカーから構成された。 これらの血清は、2人の医師が使用した商業的な基準研究所、CDCのEBV研究所、およびワシントンDCのジョージタウン大学の研究所で同時に検査された。症例患者は対照者よりもVCA-IgGおよび抗EAの力価が高い傾向があったが、特定の検査結果および差が有意となる検査は研究所によってかなり異なっていた。

単純ヘルペスウイルス(HSV)1型と2型およびサイトメガロウイルス(CMV)に対するIgG抗体価も測定された。 間接凝集法(GMT292,31比,p=0.046),酵素免疫測定法(GMT276,74比,p=0.04)とも,症例は対照より有意に高いCMV力価を有していた. また,症例ではHSV-1(GMT 154,82)およびHSV-2(GMT 140,34)に対する力価も高い傾向がみられた.

1つの検査室内でのEBV血清学的検査結果の再現性を評価するために、症例患者12人から先に採取されその後凍結された19人の血清について、同じ検査室で再検査を行った。 抗EA-DまたはVCA-IgGで4倍以上の変化を示した血清はすべて再検査で力価が低下し、抗EA-Rで変化を示した血清はすべて力価が上昇していた。報告者:D Peterson, MD, P Cheney, MD, Incline Village, M Ford, MPH, B Hunt, Washoe County District Health Dept, G Reynolds, ActingState Epidemiologist, Nevada Div of Health; Viral Exanthems andHerpesvirus Br, Epidemiology Office, Div of Viral Diseases, Center forInfectious Diseases, CDC.による報告です。

Editorial Note

編集注:1985年1月に、以前は健康だった若い成人の慢性単核症様疾患と持続的な活性エプスタインバーウイルス活動の証拠との関連性が2つの出版物で報告されました(1,2)。 これらの患者には病気の原因がなく、多くの患者が対照群と比較して明らかに異常なパターンの抗EBV抗体を示していた。 しかし、これらの研究に対して、CEBVが実際に存在するのかどうかなど、いくつかの疑問が投げかけられている(3-5)。

ネバダ州の調査では、15人の症例患者は他の患者よりEBV血清マーカーに異常があり、疲労感の増加に加えて、触知可能な脾腫を有する傾向があった。 これらの所見は、これらの患者がグループとして、EBVおよびCMVに対する高い抗体価に何らかの形で関連した異常を持っていることを示唆している。

この研究は、CEBVの診断に関連するいくつかの問題を浮き彫りにしている。 まず、臨床症候群は広範な非特異的症状から構成されており、確認的な臨床検査なしにCEBVを診断するには不十分であることである。

第二に、抗EBV血清学的力価が「高い」だけでは、個人の慢性疾患がEBVに起因していることを証明することはできません。 最近発表された研究では、急性伝染性単核球症の回復後、無症状の数人を8年まで追跡調査した結果、抗 EA 力が CEBV を示すと考えられる範囲にかなりとどまっていました(6)。

第三に、EBVの血清学的検査の再現性は、検査室内および検査室間のいずれにおいても低いということである。 現在利用可能なEBV血清学的検査用の間接免疫蛍光法は、生成された蛍光の主観的な測定を必要とし、細胞ロット間および個々の技術者間のばらつきに左右される。 力価の比較は、検体を並行して検査することによってのみ確認することができる。

現在利用可能なデータは、EBVの活性が慢性疾患の原因であるという仮説を証明も否定もしないが、個々の患者における現在の臨床および検査基準を用いたCEBVの診断が信頼できないことは明らかである。 この症候群を定義し、疫学的および治療的研究のための枠組みを提供するためには、これらの患者における免疫機能のさらなる検査と、他の可能性のある病因の研究が必要である。

ここで報告された患者は、慢性的で、しばしば重症の、衰弱した疾患を持ち、CEBVと診断されてCDCに報告された症例の一部に過ぎない。 EBV、CMV、アデノウイルスなどの既知のウイルスに加え、まだ同定されていないウイルスも含めて、さらなる病因の研究が必要である。 本症がより明確に定義されれば、疫学研究や治療研究が始められる。

  1. Jones JF, Ray CG, Minnich LL, Hicks MJ, Kibler R, Lucas DO. 原因不明の病気が続く患者における活動性エプスタイン・バー・ウイルス感染の証拠:抗初期抗原抗体の上昇。 Ann Intern Med 1985;102:1-7.

  2. Straus SE, Tosato G, Armstrong G, et al. Persisting illness and fatigue in adults with evidence of Epstein-Barr virus infection.(エプスタイン・バー・ウイルス感染症の証拠となる成人の持続する病気と疲労)。 Ann Intern Med 1985;102:7-16。

  3. Armstrong CW, Wetterhall SF. Epstein-Barr ウイルスと原因不明の病気(Letter)。 Ann Intern Med 1985;102:722.

  4. ジョーンズSR. エプスタイン-バーウイルスと原因不明の病気(レター)。 アンインターンメド1985;102:723。

  5. Merlin TL. 慢性単核球症:検査診断のピットフォール。 Hum Pathol 1986;17:2-8.

  6. Horwitz CA, Henle W, Henle G, Rudnick H, Latts E. 感染性単核球症から回復した患者のEpstein-Barrウイルスに対する長期血清学的フォローアップ。 J Infect Dis 1985;151:1150-3.

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