Background: 慢性前立腺炎/慢性骨盤疼痛症候群（CP/CPPS）は泌尿生殖器系の有病疾患である。 アルコールはCP/CPPSと密接な関係があることが報告されている。 そこで、CP/CPPSにおけるアルコールの役割を検証し、その背景にあるメカニズムを明らかにすることを目的としました。
Methods: 実験的自己免疫性前立腺炎（EAP）モデルマウスに，前立腺抗原（PAgs）と完全フロイントアジュバントの混合物を0日目と28日目に皮下注射し，誘発した。 32日目から42日目まで、マウスにアルコール（コントロール-アルコール群、EAP-アルコール群）またはビヒクル（コントロール-ビヒクル群、EAP-ビヒクル群）を投与した。 PAg注入後42日目に、前立腺組織の病理学的外観を評価し、前立腺の組織学的分析を行った。 慢性骨盤痛はvon Freyフィラメントを下腹部に貼付して評価した。 炎症性サイトカインは、酵素結合免疫吸着試験で検出した。 そして、このモデルにおいて、NLRP3阻害剤MCC950が慢性骨盤痛と前立腺の炎症に及ぼす影響を探った。
結果 組織学的解析の結果、EAP-alcohol群ではEAP-vehicle群と比較して好中球や単核細胞の激しい浸潤によって特徴づけられる間質組織のびまん性の炎症が認められた。 慢性疼痛試験では、0.4、1.0、4.0gの力でvon Freyフィラメントを使用した場合、EAP-vehicle群と比較してEAP-alcohol群で反応回数が有意に増加した（P < .05）。 炎症性サイトカインであるインターフェロン（IFN）-γ、腫瘍壊死因子（TNF）-α、IL-17、IL-1βのレベルは、EAP-アルコール群でEAP-車両群に比べ有意に上昇した（P < 0.05）。 しかし、コントロールアルコール群とコントロール車両群では、慢性疼痛試験、組織学的アッセイ、サイトカイン測定に差は見られなかった。 さらに、MCC950は、NLRP3、ASC、カスパーゼ-1を含むNLRP3インフラマソーム関連タンパク質の発現レベルを低下させることが明らかになった。 慢性疼痛試験、組織学的アッセイ、サイトカイン測定から、MCC950はNLRP3インフラマソームの阻害を介して慢性疼痛および前立腺の炎症を抑制することが示された。
結論 本研究では、アルコールがNLRP3インフラマソームを活性化し、EAPモデルにおける前立腺の炎症を悪化させることが示された。 さらに、MCC950がNLRP3インフラマソームを阻害し、IL-1βの分泌を減少させ、EAPの重症化を緩和する役割を持つことから、CP/CPPSの治療薬として有望である可能性が示された。