「笑」で終わるが、βブロッカーの過剰摂取は笑い事ではない。 生命を脅かすような影響を引き起こす可能性があるため、慎重な管理が必要です。 最近、ミズーリ州毒物センターは、ベータ・ブロッカーの過剰摂取に対して、エビデンスに基づく最善の治療を行うためのガイドラインを更新し、明確にしました。 安心してください、毒物センターに電話すれば、あなたが遭遇する複雑な過剰摂取のすべてに、最新の治療アドバイスが受けられます。
WHAT ARE THERAPEUTIC EFFECTS OF BETA BLOCKERS? 受容体選択性により、β1（β1）およびβ2（β2）受容体の交感神経刺激を競合的に阻害する。
- β1受容体は、心臓、腎臓、脂肪組織などに存在する。
- 正常な活動。 受容体刺激により、心筋収縮の速度と強度が増加し、レニン放出、脂肪分解が起こる。
- 薬効：βブロッカーによる阻害は、伝導の遅延、心拍数の低下、収縮強度の低下、駆出率の減少をもたらす。
- β2受容体は、血管、消化管、気管、気管支、肝臓の平滑筋に存在する。
- 正常な活動。 受容体刺激により、血管拡張、気管・気管支の弛緩、消化管の緊張・運動の低下、グリコーゲン分解・糖新生の亢進が起こる。
- 薬効：βブロッカーによるβ活性の阻害は、β効果の全面的な発揮を妨げることはあっても、必ずしも反対の効果をもたらすとは限らず、例えば、血管や気管支を積極的に収縮させることはない。
WHAT IS THE MECHANISM OF TOXICITY?
心臓のβ1受容体を遮断すると、収縮速度と強さが低下する。 心筋収縮の低下は低血圧の最も重要な原因であり、末梢血管の緊張に障害はない。 血管系と気管支のβ2-受容体の遮断は、必要なときに拡張する能力を損なう可能性があります。 また、空腹時に血糖を維持する能力を損ない、低血糖のアドレナリン警告症状を鈍らせる可能性がある。
毒性は以下の影響を受ける：
ベータ受容体選択性
過剰摂取で選択性が低下する。
高い脂溶性
脳に入りやすく、中枢神経系に毒性を示す。
内因性交感神経刺激作用
β受容体部位で部分的にアゴニスト作用
過量投与では重症化しない
膜安定作用
興奮細胞の脱分極Na電流阻害
心臓やCNSで深刻な症状
精神的な症状は？
すべてのβ遮断薬はその作用機序において類似しているが、15種類以上のβ遮断薬があり、いくつかはさらに際立った特定の特徴を有する。
- ソタロールはカリウムチャネルを遮断し再分極を遅延（QT間隔の延長）させる。
- プロプラノロールとカルテオロールは、ナトリウムチャネルを遮断することにより伝導を遅らせる（QRS複合体を広げる）。
- プロプラノロールとカルベジロールは脂溶性が高く、中枢神経毒性を高める（中枢神経抑制、痙攣）。
- カルベジロールとラベタロールはα1受容体遮断作用が大きく、低血圧を増強させる。
β遮断薬の過量投与ではどのような症状が予想されるか
β遮断薬の過量投与における主な毒性は心臓に関わるものである。 患者は徐脈、低血圧、心拍出量減少を呈し、最終的には臓器灌流不全に至る。 過剰摂取はまた、第一度心ブロックや心室内伝導遅延/QRS拡大などの伝導障害を引き起こす可能性がある。 心原性肺水腫の可能性がある。 プロプラノロールのような脂溶性薬剤が関与している場合、患者は通常、眠気、錯乱、めまいなどの顕著なCNS症状を呈する。 大量の過量投与は、幻覚、痙攣および昏睡を引き起こすことがある。 代謝障害としては、高カリウム血症、低血糖、低体温がある。
BETA BLOCKERの過量投与に対する治療法は？
治療の目標は、心拍出量を回復させることである。 βブロッカー過量投与の第一選択治療である高用量グルカゴン（下記参照）に加え、良好な支持療法が重要である。 体液過剰を避けながら、維持量の1～1.5倍で生理食塩水を投与する。 アトロピンは徐脈を回復させることは期待できないが、迷走神経作用が徐脈を悪化させるのを防ぐことができる。 患者は通常、複数の血管拡張薬の高用量を必要とするが、どの薬も優れているとはいえない。 カルシウムの静脈内投与は強心作用があり、繰り返しボーラスまたは点滴が必要である。
前述のように、カテコールアミンに加え、高用量グルカゴンは第一線の治療法である。 心収縮の速度と強度を増加させ、ブロックされたβ受容体をバイパスする一方で、自身のGタンパク質共役受容体を活性化してサイクリックAMPレベルを増加させる（図1参照）。 臨床効果は5～7分で最大になるが、持続時間はボーラス後10～15分である。 9716>
グルカゴン
50～150mcg/kgボーラスゆっくり静注（初期投与量3～5mg以上）、5～10分で繰り返し；成人では総量10mgまで投与する。
ボーラス投与
ボーラス投与後、直ちにボーラス有効総量に等しい時間速度でグルカゴン持続点滴を開始する。 患者の反応に応じて滴定する。
図1：β遮断薬とグルカゴンの心筋細胞への影響
β 遮断薬過剰投与における高用量インスリンの役割とは何でしょうか？
上記の治療に反応しない場合、High-dose Insulin Euglycemic Therapy (HIET)を検討することがあります。
重要：βブロッカーの過量投与（カルシウム拮抗薬の過量投与を伴わない）に対してHIETを使用すると、高率に著しい高血糖が発生することがある。 このため、ベッドサイドの血糖値は厳密にモニターする必要がある：30～60分ごとにチェックすること 患者が低血糖であれば、すぐにD50で治療する。 インスリンの注入を停止した後も、患者が正常なインスリンとグルコースの恒常性を獲得できるよう、少なくとも6～12時間はブドウ糖の注入と頻繁な血糖値のモニタリングを続ける必要があります。 電解質、特にカリウム、マグネシウム、リンはインスリンによって細胞内を移動するため、モニターしてください。 特に、バソプレシン（抗利尿ホルモン）が昇圧剤として投与されている場合は、希釈性低ナトリウム血症が大量のブドウ糖輸液によって引き起こされるため、ナトリウムをモニターすること。
- 正常な活動。 受容体刺激により、心筋収縮の速度と強度が増加し、レニン放出、脂肪分解が起こる。
- 薬効：βブロッカーによる阻害は、伝導の遅延、心拍数の低下、収縮強度の低下、駆出率の減少をもたらす。
- 正常な活動。 受容体刺激により、血管拡張、気管・気管支の弛緩、消化管の緊張・運動の低下、グリコーゲン分解・糖新生の亢進が起こる。
- 薬効：βブロッカーによるβ活性の阻害は、β効果の全面的な発揮を妨げることはあっても、必ずしも反対の効果をもたらすとは限らず、例えば、血管や気管支を積極的に収縮させることはない。
WHAT IS THE MECHANISM OF TOXICITY?
心臓のβ1受容体を遮断すると、収縮速度と強さが低下する。 心筋収縮の低下は低血圧の最も重要な原因であり、末梢血管の緊張に障害はない。 血管系と気管支のβ2-受容体の遮断は、必要なときに拡張する能力を損なう可能性があります。 また、空腹時に血糖を維持する能力を損ない、低血糖のアドレナリン警告症状を鈍らせる可能性がある。
毒性は以下の影響を受ける： |
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| ベータ受容体選択性 | 過剰摂取で選択性が低下する。 |
| 高い脂溶性 | 脳に入りやすく、中枢神経系に毒性を示す。 |
| 内因性交感神経刺激作用 | β受容体部位で部分的にアゴニスト作用 過量投与では重症化しない |
| 膜安定作用 | 興奮細胞の脱分極Na電流阻害 心臓やCNSで深刻な症状 精神的な症状は？ |
すべてのβ遮断薬はその作用機序において類似しているが、15種類以上のβ遮断薬があり、いくつかはさらに際立った特定の特徴を有する。
- ソタロールはカリウムチャネルを遮断し再分極を遅延（QT間隔の延長）させる。
- プロプラノロールとカルテオロールは、ナトリウムチャネルを遮断することにより伝導を遅らせる（QRS複合体を広げる）。
- プロプラノロールとカルベジロールは脂溶性が高く、中枢神経毒性を高める（中枢神経抑制、痙攣）。
- カルベジロールとラベタロールはα1受容体遮断作用が大きく、低血圧を増強させる。
β遮断薬の過量投与ではどのような症状が予想されるか
β遮断薬の過量投与における主な毒性は心臓に関わるものである。 患者は徐脈、低血圧、心拍出量減少を呈し、最終的には臓器灌流不全に至る。 過剰摂取はまた、第一度心ブロックや心室内伝導遅延/QRS拡大などの伝導障害を引き起こす可能性がある。 心原性肺水腫の可能性がある。 プロプラノロールのような脂溶性薬剤が関与している場合、患者は通常、眠気、錯乱、めまいなどの顕著なCNS症状を呈する。 大量の過量投与は、幻覚、痙攣および昏睡を引き起こすことがある。 代謝障害としては、高カリウム血症、低血糖、低体温がある。
BETA BLOCKERの過量投与に対する治療法は？
治療の目標は、心拍出量を回復させることである。 βブロッカー過量投与の第一選択治療である高用量グルカゴン（下記参照）に加え、良好な支持療法が重要である。 体液過剰を避けながら、維持量の1～1.5倍で生理食塩水を投与する。 アトロピンは徐脈を回復させることは期待できないが、迷走神経作用が徐脈を悪化させるのを防ぐことができる。 患者は通常、複数の血管拡張薬の高用量を必要とするが、どの薬も優れているとはいえない。 カルシウムの静脈内投与は強心作用があり、繰り返しボーラスまたは点滴が必要である。
前述のように、カテコールアミンに加え、高用量グルカゴンは第一線の治療法である。 心収縮の速度と強度を増加させ、ブロックされたβ受容体をバイパスする一方で、自身のGタンパク質共役受容体を活性化してサイクリックAMPレベルを増加させる（図1参照）。 臨床効果は5～7分で最大になるが、持続時間はボーラス後10～15分である。 9716>
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グルカゴン |
50～150mcg/kgボーラスゆっくり静注（初期投与量3～5mg以上）、5～10分で繰り返し；成人では総量10mgまで投与する。 |
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ボーラス投与 |
ボーラス投与後、直ちにボーラス有効総量に等しい時間速度でグルカゴン持続点滴を開始する。 患者の反応に応じて滴定する。 |
図1：β遮断薬とグルカゴンの心筋細胞への影響
β 遮断薬過剰投与における高用量インスリンの役割とは何でしょうか？
上記の治療に反応しない場合、High-dose Insulin Euglycemic Therapy (HIET)を検討することがあります。
重要：βブロッカーの過量投与（カルシウム拮抗薬の過量投与を伴わない）に対してHIETを使用すると、高率に著しい高血糖が発生することがある。 このため、ベッドサイドの血糖値は厳密にモニターする必要がある：30～60分ごとにチェックすること 患者が低血糖であれば、すぐにD50で治療する。 インスリンの注入を停止した後も、患者が正常なインスリンとグルコースの恒常性を獲得できるよう、少なくとも6～12時間はブドウ糖の注入と頻繁な血糖値のモニタリングを続ける必要があります。 電解質、特にカリウム、マグネシウム、リンはインスリンによって細胞内を移動するため、モニターしてください。 特に、バソプレシン（抗利尿ホルモン）が昇圧剤として投与されている場合は、希釈性低ナトリウム血症が大量のブドウ糖輸液によって引き起こされるため、ナトリウムをモニターすること。
広いQRS（プロプラノロール効果）を炭酸水素ナトリウムで治療し、QT間隔の延長（ソタロール効果）をカリウムとマグネシウムを高正常範囲に保つことで管理することです。 気管支痙攣にはβ2アゴニストを投与し、発作はベンゾジアゼピンで治療する。
βブロッカーの過剰摂取の管理について何か質問があれば、ミズーリ中毒センター（1-800-222-1222）に気軽に電話してほしい。 特別な訓練を受けた看護師、薬剤師、毒物学者が、曝露と治療に関する最新の情報を提供します。