SIDE EFFECTS
以下の副作用は、添付文書の警告と注意に詳しく記載されています。
- 高血圧症
- セロトニン症候群
- 日常生活動作中の眠気
- 高血圧/起立性低血圧
- 運動障害
- 幻覚/精神病-
- 精神神経系障害
- 精神科領域
- 精神科領域
- 精神神経系障害
- 衝動制御／強迫行為
- 離脱-発症性高熱・錯乱
臨床試験経験
臨床試験は広く様々な条件の下で行われているため、臨床試験を実施し、その結果に基づいて判断されます。 ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の発生率は、他の医薬品の臨床試験での副作用の発生率と直接比較することはできず、実際に観察された副作用の発生率を反映していない可能性があります。
アジレクトの臨床開発において、パーキンソン病患者はアジレクトを初回単剤療法（1試験）および補助療法（2試験、3試験、4試験）として受けました。 アジレクトの治療中にドパミンアゴニストまたはレボドパを併用した患者さんだけでなく、疾患の重症度や期間も異なるため、有害事象は試験ごとに分けて記載しています。
アジレクトの単剤使用
試験1では、アジレクトを投与した149例のうち約5%が有害事象により治療を中止しましたが、プラセボ投与患者では151例のうち2%が治療を中止しています。
複数の患者さんが治療を中止した唯一の副作用は幻覚でした。
第1試験で最もよく見られた副作用（アジレクト投与患者での発現率がプラセボ投与患者の発現率の3%以上）は、インフルエンザ症候群、関節痛、うつ、および消化不良がありました。 表1は、第1試験においてアジレクトの単剤投与を受けた患者の2％以上に発現し、かつプラセボ群よりも数値的に頻度が高かった副作用の一覧です。
表1:
| アジレクト1mg （N=149） % of Patients |
Placebo （N=151）% of Patients |
|
| 頭痛 | 14 | 12 |
| 関節痛 | 7 | 4 |
| 消化不良 | 74 | |
| Depression | 5 | |
| Fall | 5 | 3 |
| Flu syndrome | 5 | 1 |
| 結膜炎 | 3 | |
| 発熱 | 3 | |
| 胃腸炎3 | 1 | |
| 鼻炎 | 3 | 1 |
| 関節炎 | 2 | 1 |
| 浮腫 | 2 | 0 |
| 不機嫌 | 2 | 0 |
| 首痛 | 2 | 0 |
| 知覚異常 | 2 | 1 |
| めまい | 1 | |
| * アジレクト1mgでの発現率2％以上。 群で、プラセボ群より数値的に頻度が高かった | ||
年齢や性別による安全性プロファイルに有意差はなかった。
アジレクトの併用療法
アジレクトはレボドパを併用しない併用療法（第2試験）、またはレボドパへの併用療法として、一部の患者はドパミン作動薬、COMT阻害薬、抗コリン薬、アマンタジンを併用していました（第3試験および第4試験）。
試験2において、アジレクトを投与された162名のうち約8%が副作用により治療を中断したのに対し、プラセボを投与された164名のうち4%が治療を中断しました。
複数の患者さんが投与を中止した副作用は、吐き気とめまいでした。
第2試験で最もよく見られた副作用（アジレクト投与患者での発現率がプラセボ投与患者の発現率より3%以上高い）は、末梢性浮腫、転倒、関節痛、咳、不眠症などでした。 表2は、第2試験において、レボドパを併用しないアジレクト投与群に2％以上発現し、かつプラセボ投与群より数値的に高い頻度で発現した副作用の一覧です。
表2: 第2相試験における副作用*
| アジレクト1 mg (N=162) % of Patients |
プラセボ (N=164) 患者の割合 |
|
| めまい | 7 | 6 |
| 末梢性神経障害 浮腫 | 7 | 4 |
| 頭痛 | 6 | 4 |
| 吐き気6 | 4 | |
| 秋 | 6 | 1 |
| 関節痛 | 5 | 2 |
| 腰痛 | 4 | 3 |
| 咳 | 4 | 1 |
| 不眠症 | 4 | 1 |
| 上気道感染 | 4 | 2 |
| 起立性低血圧 | 3 | 1 |
| * アジレクト1mg群では2%以上の頻度で、プラセボ群より数値上多く発生 年齢、性別による安全性プロファイルに有意差は認められませんでした。 | ||
試験3では、試験4よりも有害事象報告の信頼性が高いと考えられたため、試験3の有害事象データのみを以下に示す。
試験3では、アジレクト0.5mg/日投与患者164人の約9%、アジレクト1mg/日投与患者149人の7%が有害事象により治療を中止したが、プラセボ投与患者159人の6%と比べれば、その差は歴然としていた。 複数のアジレクト投与患者が治療中止に至った有害事象は、下痢、体重減少、幻覚、発疹でした。
第3試験で最も多く認められた副作用（アジレクト投与患者における発現率がプラセボ投与患者の発現率の3%以上）は、ジスキネジア、事故による損傷、体重減少、姿勢低下、嘔吐、食欲不振、関節痛、腹痛、悪心、便秘、口渇、発疹、夢の異常、転落、腱鞘炎などであった。
表3は、第3試験においてアジレクト1mg/日投与群の2%以上に発現し、プラセボ群より数値的に頻度の高かった副作用の一覧です。
表3：第3試験における副作用*
| アジレクト1mg （N=149） % of Patients |
アジレクト0.5 mg (N=164) % of Patients |
Placebo (N=159) % of Patients |
||
| Dyskinesia | 18 | 10 | ||
| 不慮の事故 | 12 | 8 | 5 | |
| 吐き気 | 12 | 10 | 8 | |
| 頭痛 | 11 | 8 | 10 | |
| 秋 | 11 | 12 | 8 | |
| Weight loss | 9 | 2 | 3 | |
| 便秘 | 9 | 4 | 5 | |
| 姿勢低血圧9 | 6 | 3 | ||
| 関節痛 | 6 | 4 | ||
| 吐気 | 7 | 4 | 1 | |
| ドライマウス | 6 | 2 | 3 | |
| Rash | 6 | 3 | ||
| 傾眠 | 6 | 4 | ||
| 腹痛 | 5 | 2 | 1 | |
| Anorexia | 5 | 2 | 1 | |
| 下痢 | 7 | 4 | ||
| 発疹 | 52 | 3 | ||
| Dyspepsia | 5 | 4 | ||
| Paresthesia | 5 | 2 | 3 | |
| 異常な夢 | 4 | 1 | ||
| 幻覚 | 4 | 5 | 3 | |
| 運動失調 | 3 | 6 | 1 | |
| 3 | 5 | 2 | ||
| 感染3 | 2 | |||
| 首の痛み | 3 | 1 | ||
| 汗 | 3 | 2 | 1 | |
| Tenosynovitis | 3 | 1 | ||
| Dystonia | 3 | 2 | 1」とある。 | 1 |
| 歯肉炎 | 2 | 1 | ||
| 出血 | 2 | 1 | ||
| ヘルニア | 2 | 1 | ||
| 筋無力症 | 2 | 1 | ||
| * 発生率2%以上 アジレクト1mg群では、プラセボ群よりも数値的に高い頻度で発生した | ||||
より一般的な有害反応のいくつかは、用量依存のようです。関連性があります。 体重減少、体位性低血圧、口渇など。 安全性プロファイルには、年齢や性別による有意な差は認められませんでした。
Postmarketing Experience
アジレクトの承認後の使用において、以下の副作用が確認されました。 これらの副作用は、規模が不明確な集団から自発的に報告されたものであるため、その頻度を確実に推定することや薬剤曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。
皮膚および皮下組織障害。 メラノーマ
Azilect（ラサジリン）
のFDA処方情報全文を読む